1.肉毒毒素简介

（1）主要成分：肉毒毒素是一类由肉毒杆菌产生的外毒素，根据毒素抗原性不同，将其分为A、B、C、D、E、F和G7个类型。其中A、B、E、F为人中毒型别，C、D型为动物和家禽的中毒型别，除C2属细胞毒素外，其他都是神经毒素。其中A型毒力最强且最稳定，作用最持久且易制备和保存，因此，市面上应用最多的肉毒毒素基本是A型肉毒毒素，主要用于动态除皱，目前超适应症用于瘦脸/瘦腿。

（2）结构组成：A型肉毒杆菌毒素属于Zn2+依赖的蛋白水解酶家族，相对分子质量为150kD，结构包括一条100kD的重链和一条50kD的轻链。

（3）作用机制：A型肉毒毒素重链能特异性地与神经细胞胞膜结合进入细胞；轻链能特异性地水解突触前膜上的SNAP-25蛋白（突触体相关蛋白-25），从而影响参与细胞内吞、胞吐功能的SNARE蛋白的活性，导致含乙酰胆碱的小泡不能结合到突触前膜的胞浆膜，从而不能释放，受累的神经冲动就不能刺激所支配肌肉收缩。但肉毒毒素这种作用是暂时的、可逆的，随着其在神经末梢内逐渐降解、失活，乙酰胆碱释放缺失导致新轴突发芽再生，原来的神经肌肉接头重新恢复活性，肉毒毒素的作用就消失了。

（4）适应证

①面部动力性皱纹；

②某些部位的肌肉肥大；

③某些部位的肌肉张力过大或痉挛；

④某些部位的腺体如汗腺分泌过多。

（5）禁忌证

①已知对Ａ型肉毒毒素或制剂内的赋形剂成分过敏者；

②重症肌无力或Lambert-Eaton综合征患者；

③拟注射部位存在感染；

④备孕期、孕期、哺乳期女性；

⑤威胁生命的重大疾病；

⑥发烧、急性传染病。

（6）需谨慎使用的情况

①近期使用过氨基糖苷类抗生素（如庆大霉素等）者；

②近期使用过抑制凝血的药物（维生素Ｅ、阿司匹林及非甾体抗炎药等）者；

③依靠面部表情的工作者（如演员等）做面部注射；

④依靠发声的工作者（如播音员）做口周注射；

⑤上睑下垂的患者做额部注射；

⑥干眼症的患者做眼周注射；

⑦月经期；

⑧儿童及老年人。

（7）不良反应

美容剂量肉毒毒素注射非常安全，不良反应很少见，一般比较轻微且短暂。由肉毒毒素注射引起的临床不可逆性不良反应尚无报道。

①注射反应 注射本身可能引起的不良反应包括疼痛、红斑、肿胀、淤血等。注射前表面麻醉，用小的注射针头，以及注射后冷敷，可明显减少此类不良反应的发生。

②特应性反应 肉毒毒素注射后有可能导致特应性反应，包括头痛、感冒样症状、恶心、皮疹、瘙痒、变态反应等，一般可自行痊愈。

③眉下垂 是额部皱纹注射中最重要的不良反应，对于上睑已有皮肤松的老年患者，更会由于眉下垂导致假性上睑下垂，上睑睁开困难。预防方法是眉弓上2cm的额肌内不能注射。

④上睑下垂 往往继发于额部或皱眉肌注射后，肉毒毒素向下弥散进人眶内，引起提上睑肌麻痹。如果发生上睑下垂，一般只能等待其自行恢复。使用α-肾上腺素受体激动剂的滴眼液治疗，可刺激穆勒氏肌，使睑裂增大2~3h。在上睑周围注射时，要避免药物过度弥散，注意不可按摩注射区域。

⑤斜视与复视 眼周注射肉毒毒素时，由于药物弥散到眼眶内，导致眼外肌麻痹。预防方法是注射时使用辅助手指压迫眶缘，防止药物弥散

⑥眼睑闭合不全与下睑退缩 由于肉毒毒素注射引起眼轮匝肌麻痹而导致的。需要合理地选择适应证，下睑注射不适合皮肤过于松弛的患者，以及做过下睑手术或下睑弹性较差的患者，注射时尽量避免在下睑睑板部分的眼轮匝肌进行注射。

⑦表情僵硬 多由于肉毒毒素累及面中部引起，面中部是表情肌集中区域，如果直接注射肉毒毒素到面中部，或药液弥散至面中部（如注射鱼尾纹时位置过低、注射咬肌时位置过浅），均可引起面部表情僵硬。

⑧发音不清 常继发于口周皱纹注射，由于肉毒毒素麻痹了部分口轮匝肌，导致口轮匝肌的精细运动障碍，继而产生发音，尤其是爆破音的发声含糊不清。预防方法是减少肉毒毒素的注射量，要注射在皮下浅层，并且双侧对称，使用低剂量注射。

2.目前国内外常见肉毒毒素产品介绍

目前国际上常用的A型肉毒毒素主要有：保妥适（Botox，美国Allergan公司生产）、衡力肉毒毒素（我国兰州生物制品研究所生产），Dysport（英国Ipsen公司生产），Xeomin（德国Mertz公司生产），Neuronox（韩国Medytox公司生产），目前保妥适、衡力、吉适及乐提葆被批准在国内上市。

3.国内和国际肉毒毒素临床试验调研

（1）国内临床试验调研

国内肉毒毒素正在进行的临床试验共5条，表3是其详细信息。

（2）国外临床试验调研

国外正在进行中的临床试验共103条，适应证为术后疼痛、瘢痕、大脑麻痹、痉挛、脑损伤、脊髓损伤、多发性硬化症等，关于美容的临床试验详见表4。

4.肉毒毒素中国市场分析

据药融云数据统计显示，A型肉毒毒素在我国院内的销售额一直是在缓慢递增。2021年前三季度的销售额已有5.19亿元，且Q1-Q3销售额一直保持在1.6亿元以上，预计全年将可向7亿元发起冲击。2021年将会成为有史以来销售额同比增长最快的一年。在生产企业方面，Allergan（占比52%）和兰州生物制品研究所（占比47%）占据国内市场。

A型肉毒毒素院内销售额

截图来源：药融云全国医院销售数据库

中国医美行业起步较晚，行业渗透率仍然较低，行业目前仍处于发展的早期阶段。从产业链情况来看，技术和资质门槛使得轻医美上游市场集中度更高，并且短期内市场占率较为稳定，使得单个轻医美上游生产商占据利润高地。随着人们消费水平和对轻医美接受程度的提高，肉毒素项目的不断普及，肉毒素的市场规模有望持续扩张。

目前，中国市面上合规获批的肉毒素产品分别为中国的衡力、美国的保妥适与英国吉适、韩国乐提葆，衡力主要服务中低消费能力客户，保妥适凭借制作工艺、提纯度等优势站稳高端市场，而保妥适与乐提葆则定位中高端市场。除此之外，国内其他医美上市企业也开始布局肉毒毒素产品，主要方式为与国外成熟企业合作备案审批销售模式，如爱美客与Hunos合作的橙毒、华东医药与Jetema合作的蓝毒等，但距离上市仍有较长时间。

中国肉毒素市场集中度较高，仅衡力和Botox两个品牌获批上市的局面维持了近10年，数据显示，2018年Botox市场占有率为53.52%，而衡力为46.48%。2020年，英国Dysport（吉适）与韩国Letybo（乐提葆）获批后，中国肉毒毒素市场变为4个品牌。虽然新进场产品目前仍处于市场推广阶段，市场占有率较低，但两款新上市产品在国外已上市多年，产品成熟，预计未来在中国市场也将有两位数占有率，品牌竞争将会加剧。