在亚裔亚组（n=114）和非亚裔亚组（n=81）中，PFS没有显著差异，其中亚裔亚组的中位PFS是12.6个月（95% CI：9.7个月-16.6个月），非亚裔亚组的中位PFS是9.7个月（95% CI：7.0个月-13.8个月）。

研究结果：ORR=62%，DCR=90%

数据截止时，中位药物暴露时间是13.2个月，ORR为62%（95% CI，54%-68%），DCR为90%（95% CI，85%-94%），在所有112例明确完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者中，DOR为15.2个月（95% CI：11.3个月-NC）。其中，亚裔的ORR为67%（95% CI：58%-76%），脑转移有效分析集患者的ORR为64%（95% CI：43%-82%），其中4例为CR，12例为PR。

安全性结果：最常见的药物相关不良事件是腹泻、皮症、甲沟炎和皮肤干燥

值得注意的是，本研究中共观察到8例间质性肺炎，发生率为4%，其中3级及以上的有6例，死亡的有3例，但没有中国患者因ILD导致死亡的事件发生。

总结：

对于既往EGFR-TKI治疗失败，且EGFR T790M突变阳性的NSCLC患者，使用奥希替尼治疗，ORR、PFS和DOR的表现都很好。尤其在这类患者中，使用奥希替尼治疗，PFS首次超过1年。虽然这只是一项小样本的Ⅱ期临床研究，但毋庸置疑的是，奥希替尼在二线治疗的PFS获益方面确实创造了一个新的里程碑。

目前，另有国产三代EGFR-TKI阿美替尼也公布了其小样本的Ⅱ期临床研究，并基于该临床研究结果被有条件批准用于二线治疗EGFR T790M突变阳性的晚期NSCLC，阿美替尼的临床Ⅲ期研究结果则有待公布。

Ⅲ期临床试验为治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。Ⅱ期临床试验多以单臂设计为主，并希望用尽可能少的受试者达到研究目的，多使用ORR来作为疗效评价指标，优点是快速低成本，缺点是证据等级低，疗效和安全性均不稳定，无法替代Ⅲ期确证性临床研究，Ⅱ期数据也无法与Ⅲ期研究结果直接比较。奥希替尼的AURA3研究作为一项国际多中心、随机Ⅲ期临床研究，已进一步验证了奥希替尼治疗T790M突变阳性NSCLC患者的疗效和安全性。

参考文献：Pasi A. Jänne, et al,. JCO, volume 35, Number 12, April 20, 2017. P1288-1296.

作者简介 （按姓氏拼音字母排序）

蔡蔚教授

苏州市第九人民医院 肿瘤科主任医师，1996年毕业于南京医科大学临床医学，2010年获吴江市自然科学论文二等奖，2011年获吴江市科技进步三等奖。中美协会委员，江苏省生物科技协会特邀理事，先后发表论文十余篇，论著数篇，承担苏州市及吴江区科研项目，擅长各类肿瘤疾病，对于肺癌，胃癌，大肠癌，淋巴瘤等的治疗具有较高造诣，目前重点研究对肺癌，胃癌，大肠癌，乳腺癌等多种肿瘤的化学治疗及靶向治疗。

陈舒晨教授

福建医科大学附属协和医院胸外科主任医师、博士生导师、医学博士、副教授，福建省高等学校新世纪优秀人才，美国华盛顿大学医学中心Barnes-Jewish医院高级访问学者,福建省医学会胸外科学分会常委兼秘书,福建省海峡医药卫生交流会胸部肿瘤分会常务理事兼秘书长,中国医药教育协会胸外科专业委员会委员,中国医药教育协会介入微创呼吸分会委员,中国抗癌协会肺癌专业委员会专业会员,福建省海峡肿瘤防治科技交流协会精准医学专业委员会委员,福建省中西医结合学会微创学分会委员及心胸外科学组委员,福建省抗癌协会肿瘤康复专业委员会委员,福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专业会委员,福建省医学会胸外科分会青年委员,中国抗癌协会福建省肺癌专业委员会会员,中华医学会胸外科分会会员。主持国家自然科学基金1项、省级及厅级课题5项，获2010年度福建省科学技术奖三等奖及2011年度福建省医学科技奖三等奖各1项，以第一作者或通讯作者发表SCI论著10余篇。返回搜狐，查看更多