原创 Cell Press CellPress细胞科学 收录于话题#Cell Press对话科学家58个

2021年4月15-21日是第27个全国肿瘤防治宣传周。Cell Press特别推出“肿瘤研究学者访谈系列”，通过采访6位来自北京地区的顶尖癌症与肿瘤学学者，为您展示目前肿瘤科研的最新进展和医者仁心。

这些访谈文章已被收录进Cell Press与北京市科学委员会、中关村科技园区管理委员会联合推出的。特辑回顾总结了过去十年北京地区在癌症与肿瘤学领域取得的突出科研成果和骄人成绩，除学者深度访谈外，还囊括了发表在Cell Press癌症与肿瘤学旗舰期刊上的重点研究，以及利用爱思唯尔Scopus数据库及科研管理分析工具Scival对北京癌症与肿瘤学领域的学术产出进行的挖掘式数据分析。欢迎扫描下方二维码免费下载阅读。

2011年，林欣又查出了癌症。这次是肺癌，癌症之王。

“当时就一个感受：完了！这已经是我第二次患癌了。”失落、无助、焦灼的情绪萦绕着他。作为分子和细胞肿瘤学教授，林欣与癌症“交手”多年。直到它真真切切地落在了自己身上，还两次，这位肿瘤专家终于看到了癌症的另一面。

“作为一个癌症患者，内心是非常无助的。他渴求被治愈，但又不得不面对生命之光逐渐暗淡的事实。”在此之前，林欣只把癌症研究当作一份工作，一项有待攻克的学术难题。现在，当他自己身患癌症，他更深刻了解到了病患的期待。癌症研究的重要性和紧迫性不言而喻！

好在林欣的肺癌尚属早期，手术切除后便无大碍。而经此两遭，更强大而明确的使命感催生着林欣倾尽全力投入癌症研究。

2012年，治愈后的林欣再次以科学家的身份向癌症发起挑战，继续在科研道路上奋楫笃行，一往无前。

拥抱挑战

中年回国“二次创业”

林欣

林欣是1978年恢复高考后上海科技大学的首批学生。本科阶段，他学的是化学。一次偶然机会，他听了父亲的一场讲座，开始对免疫学产生了浓厚兴趣，于是报考了生物化学方向的研究生。从化学转向免疫学，林欣花了13年时间，直到1995年进入美国加州大学旧金山分校做免疫学方向的博士后研究，才算得偿所愿。

实现了理想，往往都会趋于稳定。而林欣是个另类，他喜欢不断折腾，“跟性格有关，我总想做一些有挑战性的事。”林欣说道。

“人生就是折腾”被他写进人生格言，然后从工作、研究，再到生活，不断折腾着、变化着。

2000年以后，林欣先后任教于纽约州立大学布法罗分校医学院、德克萨斯大学安德森癌症中心。随着工作环境的变动，他也从免疫机理研究转向了肿瘤研究。并在2009年、2011年两次患癌之后，愈加坚定地探索癌症的临床治疗。

2013年，林欣开始考虑回国。彼时，他所在的MD安德森癌症中心在是世界一流的癌症研究、诊治中心，并且连续多年排名US News肿瘤专科医院第一。身边很多亲友都觉得林欣不应该放弃美国的教职，如果他选择继续留任，假以时日，更能搭上“功成名就”的直升梯。

然而林欣还是选择了回国“二次创业”。“首先是受强烈的归属感驱使，我一直希望学有所成，回国贡献。其次，我在德克萨斯大学安德森癌症中心已经做到了讲席教授，生活安逸且平淡，好像没有了挑战性。”

2014年，林欣正式加入清华大学，担任医学院教授、基础医学系主任，开启人生新一轮的挑战。

积极探索

开发创新型细胞免疫产品

林欣

想要在癌症研究领域有所建树，并不容易。每一条赛道都是一眼望不到头，如何探索出属于自己的道路？

从2014年开始，林欣实验室专注于T细胞免疫治疗的应用研究。T细胞是白细胞的一种，在人体的免疫防御机制里扮演最重要的角色。它能够杀灭肿瘤细胞，同时也容易被肿瘤细胞“麻痹”，让它们“缴械投降”。

为了帮T细胞识别肿瘤细胞再战斗，科学家通过基因工程改造，将制导开关CAR“安装”在T细胞上，并将其回输体内。这项CAR-T细胞疗法已在临床研究中证实，对血液肿瘤有确切疗效。

林欣不满足于跟随前人脚步深耕，而是重新设计了CAR，发明了一种全新的结构STAR，并申请了PCT专利。在临床研究中，林欣实验室用STAR-T细胞直接靶向肿瘤细胞，可有效提高T细胞在体内的存活时间、降低T细胞耗竭，防止靶点逃逸和肿瘤复发。“相较于传统CAR-T细胞治疗血液肿瘤，STAR-T细胞具有效果更优、副作用更小且易于开发设计多靶点品种的显著优势，对实体瘤也有比较好的效果。”林欣不胜欢喜地分享最新成果，“这项研究是我们最近几年最重要的突破，即将发表于Science Translational Medicine。”

林欣实验室已经建立起STAR-T和TCR-T两大自主知识产权平台。除了夸赞实验室团队的缪力同心，林欣也将成绩归功于国内科研与临床的紧密结合。“国内临床样本多、问题也多，不仅增加了科研与临床实践的结合机会，还帮我们开辟了一个新的赛道，进一步促进了转化研究，这是国内特有的优势。”

孜孜以求

专注肿瘤研究与治疗创新之路

林欣

对于林欣来说，癌症研究已成为他一生为之奋进的事业。他很高兴选择了回国，他认为在清华大学做研究，与在美国MD安德森癌症中心是无差别的，甚至会更好。

“清华大学的学生很优秀，能够进入我的实验室的同学，不仅拥有丰富的知识积累，还对科研怀抱热情。我的收获已经超过预期了！”截止目前，林欣实验室已发表了学术论文100多篇，包括2017年在Nature Medicine 发文阐述JNK1负调控抗真菌免疫反应的分子机制，2018年在Immunity 发文揭示肠道真菌调控髓系抑制性细胞参与结肠肿瘤发病的新机制，2019年在Nature Communications发文揭示RIPK1的K63泛素化修饰可通过调节RIPK1的激酶活性来调节炎症发生过程中的细胞死亡，以及即将在Science Translational Medicine发表的STAR-T细胞治疗肿瘤方法。

回国这些年，林欣也见证了中国生命科学和基础医学的飞跃性发展。身处其中，林欣特别感谢国家大力支持精准医疗的战略部署，以及北京地区不断加大科研经费和人才引进的投入。“北京有大量的高校和科研单位，这些年通过积极的人才引进，聚集了很多海归科学家。他们不仅带回了最新的研究方向和技术，也推动了国内外的紧密交流、积极合作。”林欣感慨不已，“得益于经费和平台的支持，许多高新技术被应用于癌症研究领域，比如单细胞测序、基因组学、大数据研究，现在都可以做了，相信很快会在癌症研究方面有所转化。”

展望未来10年，林欣寄希望于国内生物制药工业的突破性进展。“随着稳定的资金投入、积极的人才引进，我相信10年之内会有我们中国自主研发的肿瘤免疫药物或者靶向药问世。”

科研的探索，永远是“一万年太久，只争朝夕”。林欣也将继续拥抱挑战，孜孜以求地探索肿瘤研究与治疗创新之路，推动更多科研与临床的有效转化，为更多的肿瘤病患带来希望。

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