原创 海宝药师

*本文为「哆啦问药」原创内容

恰逢5月11日是世界防治肥胖日，网红减肥药层出不穷，我们来聊一聊一个经典降糖药：二甲双胍。传说也能减肥，是真的吗？

二甲双胍目前是治疗2型糖尿病的一线药物，已有60多年的使用经验，是世界范围内处方量最大的降糖药物。二甲双胍的治疗作用也在逐步扩大，包括糖尿病前期、妊娠期糖尿病和多囊卵巢疾病的治疗。研究还发现，二甲双胍对各种疾病（癌症、肥胖症、肝病、心血管疾病、肾脏疾病和先兆子痫等）有益处。

二甲双胍的减肥“妙用”

坊间不断流传着服用二甲双胍可以减肥的“妙用”。从代谢的角度来看，二甲双胍的确可引起肝脏糖异生减少和胰岛素生成减少，与体重减轻有关。与此同时，新的证据表明，二甲双胍相关的体重减轻可能还与调节下丘脑食欲调节中心，引起肠道微生物群的改变，延缓衰老有关。

有关“减肥”这一妙用还有医生专门做过研究。2012年，德国学者Seifarth考察门诊肥胖和超重患者【体重指数（BMI）≥27kg/m2】利用二甲双胍作为减肥药的有效性，每日二甲双胍剂量不超过2500mg。6个月后，服用二甲双胍的患者平均体重减轻5.8±7.0kg，而未经治疗的患者平均增加0.8±3.5kg；且体重减轻的比例与年龄、性别或BMI无关，这似乎提示二甲双胍用于肥胖患者减肥的有效性。

那么大家要问了，我不胖、又没有糖尿病能用它来减肥吗？

自行服用二甲双胍减肥不可取

自行服用二甲双胍减肥并不可取，原因有以下三点：

首先，你的体重可能够不上“胖”。5kg的减重效果是针对肥胖患者的长期治疗的平均结果，这对BMI本身很小的人群，是很难达到的。BMI是最常用的评估和筛查成人和儿童超重和肥胖的工具，与体内脂肪含量有关。BMI的计算是体重（以千克为单位）除以身高（以米为单位）的平方。正常健康的BMI数值是在18.5~25.0。目前适合减肥药治疗的个体有以下三种情况：①BMI≥30者；②BMI介于27-29.9，并有体重相关的共存疾病（如糖尿病、心脏病或高血压等疾病）者；③采用单纯的全面生活方式干预后未达到减重目标（3-6个月时总体重减轻至少5%），则适合接受药物治疗。

其次，二甲双胍的副作用并不是人人耐受，服药期间要加强安全性监测，包括定期检查维生素B12和肾功能。二甲双胍最常见的不良反应就是胃肠道不适（表现为恶心、呕吐和腹泻），其次是精神状态改变、呼吸急促和低血压。长期使用还可能出现乳酸酸中毒性蓄积和维生素B12水平降低的情况。严重的乳酸酸中毒可表现出头痛、四肢乏力、口唇紫绀、血压下降、心率增快、意识障碍，甚至出现休克、昏迷。因此有乳酸酸中毒易感因素的患者（如肾功能损伤、合并活动性或进行性肝病、酗酒、乳酸酸中毒的既往史、低灌注/缺氧等情况）禁用二甲双胍。

最后，二甲双胍不在国内外的减肥药目录中。2019美国内分泌学会的《2型糖尿病综合管理指南》明确列举了目前在美国应用的7种减肥药（芬特明、奥利司他、氯卡色林、芬特明/托吡酯缓释剂、纳曲酮/安非他酮、利拉鲁肽），二甲双胍并不在其中。在中国，奥利司他是唯一被国家药品食品监督管理局（SFDA）批准上市的非处方类减肥药。

二甲双胍在某些特殊情况下的“减肥功效”

1. 超重或肥胖且无糖尿病成人和青少年

二甲双胍不仅与肥胖的2型糖尿病患者的体重减轻有关。更重要的是，2019年一项网络荟萃分析显示，二甲双胍对超重或肥胖且无糖尿病的青少年和成人的减肥效果良好，二甲双胍能显著降低BMI，对代谢指标的影响较小。此外，对于超重或肥胖青少年，1000mg/天为期3个月的治疗可能最适宜；对于肥胖且无糖尿病的成年人，3000mg/天为期6个月和1000mg/天为期0.5个月的治疗可能最适合。

2. 服用抗精神病药物后肥胖的人群

抗精神病药物虽然对精神病、严重冲动和情绪不稳定非常有效，但它们可能会导致频繁的体重增加和代谢综合征。多项随机临床试验证实二甲双胍对抗精神病药物引起体重增加是有效的，但并没有被写入相关的临床指南。Varuni等人进行了一项荟萃分析（共743名接受抗精神病药物治疗的患者），发现与安慰剂相比，二甲双胍治疗后体重的平均降低3.27kg，还可显著降低BMI和胰岛素抵抗指数。

3. 糖尿病前期人群

血糖水平升高的非糖尿病患者有进展为2型糖尿病的风险，通常被称为“糖尿病前期”。糖尿病前期通常指空腹血糖受损、糖耐量受损和代谢综合征。目前美国指南认为高糖化血红蛋白（HbA1c）也代表糖尿病前期状态。糖尿病前期血糖异常患者的微血管和大血管受损风险已经升高，类似于糖尿病的长期并发症。

我国《二甲双胍临床应用专家共识》中指出：二甲双胍是第一个被证明能预防糖尿病或延缓糖尿病发生的药物。二甲双胍能有效地降低糖尿病前期人群发生2型糖尿病的风险，且具有良好的耐受性和长期的有效性。但在我国预防糖尿病尚不是二甲双胍的适应证。FDA也未批准任何药物（减重药或降糖药）仅用于治疗糖尿病前期或者预防2型糖尿病的发生。美国糖尿病协会2017版指南提出，对于糖尿病前期患者，特别是身体质量指数BMI大于25的肥胖患者，小于60岁，有妊娠糖尿病史的女性等，在生活方式干预的基础上，可以服用二甲双胍来预防糖尿病。

小结

1、坚持锻炼和均衡饮食才是减重的核心。

2、自行服用二甲双胍减肥难以做好安全性监测，部分患者有潜在的乳酸酸中毒风险。

3、二甲双胍不在国内外的减肥药目录中。奥利司他是唯一被国家药品食品监督管理局（SFDA）批准上市的非处方类减肥药。

4、对于特殊患者（超重或肥胖且无糖尿病成人和青少年、服用抗精神病药物后肥胖的人群、糖尿病前期人群）的超适应症用药，还需要更多的临床经验和证据支持。

以上便是今天的全部内容，如果觉得这篇文章写得不错的话，欢迎关注、点赞、点在看、分享至朋友圈，更多临床用药问题，我们下期再会。

编辑 | 陈默

版权申明

本文为作者原创，码字不易，谢绝未经授权的转载，本文仅作学术交流，如需转载，请后台联系获取授权

主要参考文献：

[1]Seifarth C, Schehler B, Schneider HJ. Effectiveness of metformin on weight loss in non-diabetic individuals with obesity. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2013 Jan;121(1):27-31.

[2]de Silva VA, Suraweera C, Ratnatunga SS, Dayabandara M, Wanniarachchi N, Hanwella R. Metformin in prevention and treatment of antipsychotic induced weight gain: a systematic review and meta-analysis. BMC Psychiatry. 2016 Oct 3;16(1):341.

[3]Hostalek U, Gwilt M, Hildemann S. Therapeutic Use of Metformin in Prediabetes and Diabetes Prevention. Drugs. 2015 Jul;75(10):1071-94.

[4]Hui F, Zhang Y, Ren T, Li X, Zhao M, Zhao Q. Role of metformin in overweight and obese people without diabetes: a systematic review and network meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol. 2019 Apr;75(4):437-450.

阅读原文