C797S突变——9291耐药的原因解析

时间：2018-04-20

C797S突变——9291耐药的原因解析

问起病友和医生对肿瘤哪个基因最熟悉，前三个里面肯定有一个是EGFR吧，EGFR的第三代靶向药物奥希替尼也被人们所熟知，现在，有一个问题摆在人们面前，EGFR第三代药耐药是因为什么造成的，什么是C797S突变？今天，绘佳医疗小编就带大家进一步了解EGFR耐药的机制。

9291耐药其中有一个原因就是，EGFR基因发生了新的突变：最常见的是C797S突变，大约占15%-40%的病人是由于产生了这个新的耐药突变，导致了9291的失灵，目前针对这个新突变正在研发第4代靶向药。其他的少见耐药突变包括：L718Q，G796D等——解决这类问题的根本途径，就是期待更新的靶向药，能特异性地针对这类突变。“升级打怪”，以至于无穷。

那么什么是C797S顺式和反式突变？

携带EGFR敏感突变的病友，最常见的突变类型是L858R点突变或者19号外显子缺失突变；而对第一代靶向药耐药，最常见的突变是T790M点突变；这些突变，一般只发生在其中一条染色体上。也就是要么来自于妈妈的那条7号染色体上的EGFR同时发生了敏感突变和耐药突变；要么来自于爸爸的那条7号染色体上的EGFR同时发生了敏感突变和耐药突变。然后这样的病人开始接受AZD9291治疗，平均10个月后，又耐药了，耐药的原因或许正是由于发生了C797S点突变。但是这个突变可以还是发生在原来那条染色体上，也可以是发生在另外一条原本好端端的染色体上——三个突变，都在同一条染色体上，我们称为顺式；假如C797S突变发生在了另外一条染色体上，那就是反式。目前的研究显示，顺式突变更常见。

针对C797S反式突变：目前已经有国内外两大研究团队，几乎同时发现：同时使用AZD9291+第一代靶向药，或许可以克服耐药。

针对C797S顺式突变：有动物试验提示联合使用爱必妥联合ALK抑制剂AP26113（brigatinib，布加替尼），或许可以克服耐药，但是目前缺乏人体试验数据。

综上所述，AZD9291耐药之后还是有一定方法来控制肿瘤的，但是，绘佳医疗在这里友情提示大家，一定不要随意用药，一定要咨询主治医生的建议，按照医嘱进行服药。

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