指南/共识推荐的分型、预后相关分子指标

中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2021年版）提到：为保证诊断分型的准确性、预后判断合理可靠，应常规进行遗传学检查，包括染色体核型分析及必要的荧光原位杂交（FISH）检查 ，如 MLL、CRLF2、JAK2等基因重排和TP53基因缺失。开展相关的分子学检测（融合基因筛查、BCR-ABL1 样ALL 的筛查，有条件的单位可考虑开展转录组测序），以满足ALL精准分型；建议开展二代测序技术（NGS）检测基因突变和基因拷贝数变异（如IKZF1和 CDKN2A/B 缺失等），为患者诊断分型、预后判断、靶向治疗提供依据。预后分组可参考NCCN 2021细胞遗传学预后分组和Gökbuget等(主要的非遗传学因素)建议的危险度分组标准。

2023CSCO恶性血液病诊疗指南中，关于成人急性淋巴细胞白血病治疗前评估及预后部分提及了分子生物学检测：

2023NCCN急性淋巴细胞白血病指南对B-ALL患者基于细胞遗传学和分子学预后风险分层：

中文翻译摘自“细胞遗传自习室”，作者王当锋：

备注：

2.t(12;21)(p13;q22)易位通过核型检测是典型的隐匿性，需要用FISH或PCR方法鉴定。

4.IKZF1 plus，是指IKZF1缺失合并CDKN2A、CDKN2B、PAX5或PAR1缺失，且不存在ERG缺失，同样的，这些异常伴22q11.22缺失在儿童B-ALL中尤其与预后不良相关。

10.新的证据表明DUX4重排预后良好。另外存在DUX4重排、IKZF1改变的病例并不意味着预后不良。

急性淋巴细胞白血病 （ALL） 中有一种高危亚型为 BCR-ABL1 样或费城染色体样（Ph-like）ALL，是一种难治性B细胞急性淋巴细胞白血病，Ph-like ALL复发率高、总生存率低，属预后不良亚型。Ph-like ALL在2009年被首次被发现，该类患者不具备 BCR-ABL1 融合基因，但具有与Ph染色体阳性ALL(Ph+ ALL) 相似的基因表达谱，如细胞因子受体及酪氨酸激酶信号通路的激活。WHO 2016版分类指南将Ph-like ALL和Ph+ALL划分到伴重现性遗传学异常的原始B淋巴细胞白血病/淋巴瘤大类中，其中Ph-like ALL在建议分类中属暂定亚型。之后，WHO 2022版分类指南将Ph-like ALL升级为正式的疾病亚型。成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗中国指南 2021年版解读(Ph阴性,非复发难治部分)∗提到：BCR-ABL1样ALL在成人ALL中较为常见，发生率达10%-30%，该亚型约50%存在CRLF2基因重排和JAK基因突变，其余可存在基因重排、缺失或突变等多种异常而导致细胞因子受体和激酶信号的激活。

成人急性淋巴细胞白血病的治疗-CACA指南针对BCR-ABL1样ALL的筛查流程建议见下图：

2023CSCO儿童及青少年白血病诊疗指南中，关于儿童急性淋巴细胞白血病治疗前评估及危险分层部分提及了分子生物学检测：

儿童 Ph 阳性急性淋巴细胞白血病实验室诊断相关指标：

2023NCCN儿童急性淋巴细胞白血病指南对B-ALL患者基于遗传学风险分组：

中文翻译摘自“细胞遗传自习室”，作者王当锋：

备注：

2. 新出现的证据建议划分新的亚型：

（1）ETV6::RUNX1样；

（2）其他已定义的遗传学异常：DUX4、MEF2D、ZNF384 和 NUTM1 的重排；IG::MYC融合；PAX5改变和PAX5 p.P80R。

需要进一步的验证性研究来评估与这些变异相关的风险。

6.IKZF1 plus，是指IKZF1缺失合并CDKN2A、CDKN2B、PAX5或PAR1缺失，且不存在ERG缺失，同样的，这些异常伴22q11.22缺失尤其与预后不良相关。然而，存在DUX4重排伴IKZF1改变并不意味着预后不良。

指南推荐的治疗相关分子指标

2023 CSCO 恶性血液病诊疗指南针对成人急性淋巴细胞白血病的治疗建议：

2023NCCN急性淋巴细胞白血病指南在复发或难治性的Ph染色体阳性B-ALL患者中，基于BCR-ABL1突变谱的治疗原则为：泊舒替尼（博舒替尼，Bosutinib）不可用于携带T315I、V299L、G250E、或F317L突变（在F317L突变患者中，尼罗替尼可能优于泊舒替尼）患者；达沙替尼（Dasatinib）不可用于携带T315I/A、F317L/V/I/C、或V299L突变患者；尼罗替尼（尼洛替尼，Nilotinib）不可用于携带T315I、Y253H、E255K/V、或F359V/C/I或G250E突变患者；泊那替尼（普纳替尼，Ponatinib）无禁忌突变，对T315I突变有活性，并且对多种TKI治疗后的耐药或进展性疾病（PD）患者有效，然而，普纳替尼与严重血管事件（如中风、心脏病发作、组织缺血）的高频率相关。

指南推荐的家族遗传相关分子指标

2023NCCN急性淋巴细胞白血病指南针对ALL患者，还建议检测家族易感基因变异，包括RUNX1、ETV6、PAX5、IKZF1和TP53，评估遗传风险。

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