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| Rx医保乙类基本药物注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（凯素） Paclitaxel for Injection （Albumin Bound） 请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用 核准日期：2008年6月30日|修改日期：2023年12月14日 注射用紫杉醇（白蛋白结合型）应该在有化疗经验的医生指导下使用。只有具备完善的诊断及治疗设施的条件下，治疗中所发生的并发症才能得到妥善的处理。 治疗前如患者外周血中性粒细胞数低于1500/mm3，则不应给药。重度中性粒细胞减少会导致感染，为了能监测患者可能出现的骨髓抑制（主要是中性粒细胞减少），建议对接受本品治疗的所有患者定期进行外周血细胞计数检查。 注：注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的药效特性与其它配方紫杉醇制剂不同，请勿将本品与其他配方紫杉醇制剂互相替换或混合使用。成份每瓶含紫杉醇 100 mg 及人血白蛋白约 900 mg。紫杉醇是本品活性成分，人血白蛋白起分散、稳定和运载主药作用。紫杉醇的化学名称：5β,20-环氧-1,2α,4,7β,10β,13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4,10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-(2R,3S)-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯。紫杉醇的化学结构式： 适用于治疗联合化疗失...登录 用法用量对联合化疗失败的转移...登录 禁忌治疗前如患者外周血中性粒细胞数低于 1500/mm3，不应给予本品治疗。对紫杉醇或人血白蛋白过敏的患者，禁用本品。注意事项血液学：骨髓抑制（主...登录 药理作用紫杉醇是一种抗微管药物，可促进微管蛋白二聚体中的微管聚集，并抑制微管解聚以稳定微管系统。这种稳定作用可干扰微管束的正常动力学再排列，从而阻滞关键的细胞间期和有丝分裂过程。紫杉醇在整个细胞周期中诱导微管的异常排列或“簇集”，并在有丝分裂过程中诱导微管形成多个星状体。药代动力学吸收本品临床药代动力学研究显示，以剂量范围 80 mg/m2-375 mg/m2（以 mg/m2表述的剂量水平为本品中紫杉醇的含量）静脉滴注 30 分钟和 180 分钟，给药后血浆紫杉醇浓度呈双相下降，初始的快速下降代表药物迅速分布到周边室中，后期缓慢下降代表药物的清除。在 80 mg/m2-300 mg/m2剂量范围，曲线下面积（AUC）与给药剂量成比例增加，但与静脉给药的时长无关。平均分布容积为 632L/m2（欧美患者）及 662.1L/m2（中国患者）；这一较大的分布容积显示紫杉醇在血管外的分布广泛及/或与组织的结合。以 260 mg/m2本品 30 分钟静脉给药与以 175 mg/m2紫杉醇注射液 3 小时静脉给药对比的药代动力学研究数据显示，与紫杉醇注射液比较，本品的总清除率更高 43%（欧美患者）及 56%（中国患者），分布容积亦更高 53%（欧美患者）及 112%（中国患者）。血峰浓度和剂量校正后的血峰浓度的差异主要是由于两种药品使用的剂量和滴注速度不同所造成。两种药品的终末半衰期无显著性差异。分布实体瘤患者使用本品后，紫杉醇均匀分布于血细胞和血浆，并与血浆蛋白高度结合（94%）。一项患者自身对比研究显示，本品给药后患者血浆中未结合紫杉醇的比例（6.2%）显著高于溶液剂型的紫杉醇（2.3%）。造成这种现象的原因是，当总体给药量相当时，本品与溶液型紫杉醇相比具有显著更多的未结合紫杉醇。人血清蛋白与紫杉醇结合的体外实验表明，当紫杉醇浓度为 0.1-50µg/mL 时，西咪替丁、雷尼替丁、地塞米松或苯海拉明不影响紫杉醇与血清蛋白结合。基于人群的药代动力学分析，总分布容积约为 1741L；较大的分布容积提示紫杉醇存在广泛的血管外分布和/或组织结合。代谢人肝微粒体和组织切片的体外实验表明，紫杉醇主要由 CYP2C8 代谢为 6α-羟基紫杉醇，以及由 CYP3A4 代谢为少量的 3’-p-羟基紫杉醇和 6α-，3’-p-双羟基紫杉醇。在体外，紫杉醇代谢为 6α-羟基紫杉醇可被某些药物抑制，例如酮康唑、维拉帕米、地西泮、奎尼丁、地塞米松、环孢素、替尼泊苷、依托泊苷、长春新碱，但要产生这种抑制作用的药物浓度需超过正常治疗剂量时体内的药物浓度。睾丸酮、17α-炔雌醇、维甲酸和槲皮素（一种 CYP2C8 特异性抑制剂），在体外也可抑制 6α-羟基紫杉醇的形成。在体内，某些 CYP2C8 和/或 CYP3A4 的底物、诱导剂或抑制剂也可改变紫杉醇的药代动力学参数。清除在 80 mg/m2-300 mg/m2的临床剂量范围内，紫杉醇的平均总体清除率为 13L/h/m2至 30L/h/m2，平均终末相半衰期为 13 小时至 27 小时。本品 260 mg/m2滴注 30 分钟，累积尿液中回收的原型紫杉醇占 4%，说明肾脏清除不是药物排泄的主要途径。少于总给药量 1% 的药物以代谢物形式经尿排泄，其代谢产物为 6α-羟基紫杉醇和 3’-p-羟基紫杉醇。经粪排泄的紫杉醇约占总给药量的 20%。肝功能异常的影响在晚期实体瘤患者中考察了本品给药后肝功能异常对紫杉醇药代动力学的影响。研究结果显示轻度肝功能异常（总胆红素>1 × ULN 至 ≤ 1.5 × ULN，AST ≤ 10 × ULN，n = 8）对紫杉醇药代动力学没有具临床意义的重要影响。中度（总胆红素>1.5 × ULN 至 ≤ 3 × ULN，AST ≤ 10 × ULN，n = 7）或重度（总胆红素>3 × ULN 至 ≤ 5 × ULN，n = 5）肝功能异常患者中紫杉醇的最大消除率比正常肝功能（总胆红素 ≤ ULN，AST ≤ ULN，n = 130）患者下降 22% 至 26%，平均紫杉醇 AUC 增加约 20%。参见【用法用量】。紫杉醇的消除与总胆红素呈负相关，与血清白蛋白呈正相关。药代动力学/药效学建模提示，在校正了本品暴露量后，肝功能（以基线白蛋白或总胆红素水平为指标）与中性粒细胞减少症之间无关联性。参见【用法用量】。肾功能不全的影响在晚期实体瘤患者中考察了本品给药后既存的轻度（肌酐清除率 ≥ 60 至 ＜ 90 mL/min，n = 61）或中度（肌酐清除率 ≥ 30 至 ＜ 60 mL/min，n = 23）肾功能异常对紫杉醇药代动力学的影响。轻度至中度肾功能异常对紫杉醇的最大清除率及系统暴露量（AUC 和 Cmax）不存在有临床意义的重要影响。对于重度肾功能异常的患者药代动力学的数据不充分，对末期肾脏疾病的患者暂无数据。其他内在因素本品的群体药代动力学分析显示体重（40 kg 至 143 kg）、体表面积（1.3m2至 2.4m2）、性别、种族（亚洲 vs.白种人）、年龄（24 至 85 岁）以及实体瘤类型对紫杉醇的最大消除率和系统暴露量（AUC 和 Cmax）不存在有临床意义的重要影响。临床试验转移性乳腺癌单组、开放 II 期临床研究：本品以静脉给药 30 分钟，每 3 周给药一次的方案进行了两项 II 期临床试验。两项试验设计类似，但给药剂量不同，175 mg/m2组有病例数 43 人，300 mg/m2组有病例数 63 人，两项试验均观察到客观疗效。随机对照临床试验：在欧美和中国患者中进行的与紫杉醇注射液随机对照的临床研究共两项，一项在欧美多国进行，共 460 例转移性乳腺癌患者参加了研究。另一项在中国进行，共 210 例转移性乳腺癌患者参加了研究。患者被随机分配到注射用紫杉醇（白蛋白结合型）组，260 mg/m2，30 分钟滴注，每 3 周给药一次；或紫杉醇注射液组，175 mg/m2，3 小时滴注，每 3 周给药一次。患者入选时，64% 欧美患者及 47% 中国患者体能状况评分异常（ECOG＝1 或 2）；79% 欧美患者及 70% 中国患者有脏器转移；76% 欧美患者及 61% 中国患者有 3 处以上的转移灶；14% 欧美患者及 17% 中国患者未接受过化疗；27% 欧美患者及 64% 中国患者接受过辅助化疗；42% 欧美患者及 59% 中国患者是将研究药物作为转移性乳腺癌一线治疗；59% 欧美患者及 41% 中国患者是将研究药物作为二线及二线以上治疗；77% 欧美患者及 58% 中国患者曾用过蒽环类抗癌药。在此两项随机对照临床研究中，欧美患者注射用紫杉醇（白蛋白结合型）组确认的靶病灶缓解率（为该试验的主要疗效指标）为 21.5%（95% 可信区间：16.2%-26.7%），紫杉醇注射液组的为 11.1%（95% 可信区间：6.9%-15.1%）；中国患者注射用紫杉醇（白蛋白结合型）组的缓解率为 54%（95% 可信区间：44.3%-63.4%），紫杉醇注射液组的为 29%（95% 可信区间：20.6%-37.9%）。两项研究患者的疗效对比见表 3。欧美患者试验中两个试验组间总生存期数据差异无统计学意义。中国患者试验尚未获得总生存期方面的数据。表 3. 多中心随机对照临床试验疗效比较  |
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