复旦大学余宏杰课题组在甲型H1N1流感病毒母传抗体和毒株间交叉免疫领域取得重要进展 |
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近期,复旦大学余宏杰课题组在甲型H1N1流感病毒母传抗体和毒株间交叉免疫领域取得重要进展,研究结果以“Transplacental transfer efficiency of maternal antibodies against influenza A(H1N1)pdm09 virus and dynamics of naturally acquired antibodies in Chinese children: a longitudinal, paired mother–neonate cohort study”为题,于10月9日在线发表在The Lancet Microbe(论文链接:https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247(23)00181-7/fulltext)。 余宏杰课题组前期基于母婴配对和儿童的纵向随访队列,系统开展了肠道病毒EV-A71/CVA16和麻疹的血清流行病学研究:1)刻画了以上三种病毒的母亲抗体跨胎盘传输效率和儿童出生后的抗体动态变化特征(Wei X et al, Lancet Infect Dis 2020; Zhou J et al, BMC Med 2022; Wang Q et al, Nat Commun 2023);2)阐明了儿童EV-A71/CVA16自然感染和接种麻疹疫苗后的年龄别易感风险(Yang J et al, Nat Commun 2022; Zhou J et al, BMC Med 2022; Wang Q et al, Nat Commun 2023)。基于该队列,余宏杰课题组又研究确定了母亲甲型H1N1流感病毒毒株特异性抗体跨胎盘传输给新生儿后的动态变化轨迹和毒株间的交叉免疫力。 2009年甲型H1N1流感病毒(以下简称“A(H1N1)pdm09病毒”)引起了全球大流行。2010年后,A(H1N1)pdm09病毒逐渐取代原季节性A(H1N1)流感病毒,成为季节性流感病毒之一。该病毒抗原漂移频繁,对全球和我国人群健康造成持续威胁,尤其是5岁以下儿童。流感疫苗是预防季节性流感病毒引起的急性呼吸道疾病的最有效手段。当前,我国尚未将流感疫苗纳入国家免疫规划。尽管部分省市对学龄儿童(6-18岁)和60岁及以上老年人实施免费接种流感疫苗,5岁以下儿童等高风险人群仍需自愿、自费接种,6月龄以下儿童尚无获批可使用的流感疫苗。为有效降低A(H1N1)pdm09病毒相关的急性呼吸道疾病负担,促进高风险人群的流感疫苗接种逐步纳入国家免疫规划,急待确定以婴幼儿为代表的高风险人群的最优疫苗接种策略。其中关键科学问题在于长期动态评估婴幼儿自出生后的A(H1N1)pdm09病毒感染风险,包括确定婴幼儿母亲体内毒株特异性抗体水平和跨胎盘传输效率、婴幼儿的母传/自然感染诱导抗体的长期动态变化,以及因自然感染或疫苗接种而产生的毒株间的交叉免疫力。 为此,余宏杰课题组采用血凝抑制实验[haemagglutination inhibition (HI) assay]检测了528对配对母婴(包括523名母亲和528名新生儿)的A(H1N1)pdm09病毒毒株特异性抗体。HI实验选取了能代表2009-2018年研究地点A(H1N1)pdm09病毒流行株的3株毒株,包括A/Hunan-Kaifu/SWL4204/2009 (SWL4204/09), A/Hunan-Daxiang/SWL1277/2016 (SWL1277/16)和A/Hunan-Yanfeng/SWL185/2018 (SWL185/18)。研究发现,在已知流感疫苗接种史的研究对象中,无母亲(0/334)在孕前/孕期接种过流感疫苗,仅16%(57/351)的儿童接种过流感疫苗。无论母亲年龄多大,其SWL4204/09株的HI抗体水平[几何平均滴度(geometric mean titer, GMT):10.4,95% CI 9.8-11.11;抗体阳性率:11.1%,95% CI 8.5-14.1%]显著高于SWL1277/16株(GMT:9.3,95% CI 8.7-9.8;抗体阳性率:6.9%,95% CI 4.9-9.4%)和SWL185/18株(GMT:8.0,95% CI 7.5-8.4;抗体阳性率:4.6%,95% CI 3.0-6.8%)(图1)。进一步分析母亲抗体的跨胎盘传输效率,发现不论何种毒株,母亲抗体均可通过胎盘有效传输给新生儿(平均传输比:SWL4204/09株为1.10,SWL1277/16株为1.09,SWL185/18株为1.06,p=0.93),且两者间同种毒株的HI抗体水平呈正相关(Pearson相关系数:SWL4204/09株为0.874,SWL1277/16株为0.850,SWL185/18株为0.849,p |
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