三十五岁那年，王守仁终于进入仕途，出任兵部主事。当时太监刘瑾得到皇上的宠信，专横跋扈，引起大臣的不满。一些正直的大臣先后因劝谏皇上而遭祸，王守仁也因此被贬到贵州龙场驿去做驿丞的小官。

龙场驿位居贵州西北，万山丛棘，瘴气逼人，毒虫蛇蝎，遍地都是。这里杂居着苗族、壮族、布依族等少数民族。在这里，个人的功名利禄、得失荣辱，都是一场空。

龙场驿的环境恶劣，衣食住行没有一样能够具备，同去的人抵挡不过山中种种病毒的侵袭，纷纷病倒，相继去世，侥幸存活的人个个暮气沉沉。王守仁见此，以身作则，每天快乐积极的工作，打柴担水，熬粥做饭，都一肩扛起，并且唱起歌来，把家乡小调也高亢的唱出来，一时大家的精神都被调动起来，从此战胜了意志消沉及一切的疾病，龙场驿焕然一新。

由于仰慕王守仁深厚的道德修养和渊博的知识，附近的人们渐渐依附在他周围。为了教育当地人，他建造了龙冈书院、君子亭等场所，在那里讲学。他根据当地的风土民情，因势利导，用传统的儒家思想教化他们。渐渐的，当地土著民族大为开化，贵州学儒的风气从此盛行起来。

谪居龙场的艰苦日子，对个人生活来说是不幸的，但是对于成就一生的思想学问，却是最宝贵的转机。一天，王守仁忽然悟出了困扰多年的“格物致知”的道理，他喟然叹息道：“从前我一直被格物致知的道理所困惑，如今才明白，圣贤学问的关键在于将一颗浮动的心定下来，不再向外驰求，能做到反复的求诸自心，就可以改造周围的环境。成圣成贤是每个人都可以做到的。”

明武宗正德六年，朝廷重新起用王守仁。当时，国家动荡不安，南方福建沿海地方的盗贼蜂拥而起，朝廷曾派人剿匪，但因山林深险，盗贼顽强凶悍，竟是束手无策。兵部尚书王琼一向赏识王守仁的才能，就向武宗举荐他去剿匪平寇。

王守仁受命后，亲自率领精锐士兵出征，与贼寇鏖战。在不到两年的时间里，扫平了这一带为患数十年的巨寇。

正德十四年，分封于南昌的宁王朱宸濠造反，率兵攻下九江、南康，逼近安庆，准备顺长江挥师东下，一举攻占南京，自立为王。当时王守仁路过江西丰城，正在前往福建平叛途中。得知消息后，他急令各守令出兵平贼，并率领新集结的精锐军队去袭击南昌，以断朱宸濠的后路。等朱宸濠返回来救城时，已经来不及了，在途中被王守仁的军队打得落花流水。结果，仅仅用了三十五天的时间，就擒住叛臣，平定了叛乱。对于用兵之术，王守仁曾经总结说: “用兵何术？但学问纯笃，养得此心不动，乃术尔。”从这一番话中，可见他自求诸心、如如不动的功夫，即使在两军相逢的征战中也毫不放松。

王守仁在作战期间，仍然讲学不息。他在赣州讲学的时候，提出了“致良知”，从此以此做为讲学宗旨。据说，有人问他：“除良知之外，还有什么可讲呢？”问话者是想要他讲些良知之外的话，不要抱着“致良知”不放。但王守仁却回答：“除了良知之外，还有什么可讲的呢？”他认为，如果社会上人心能趋于正直善良，那么衰败的世风自然能趋向淳厚，国家就能太平，人民能够安居乐业。

后来，朝廷派他去广东、广西平定土酋的叛乱。由于征战劳顿，使他身心疲惫。在重病之中，他上疏给皇上，请求辞官回乡。返乡途中，王守仁的病情更加严重了，临终前他看到学生哭泣不止，便微笑着说：“我的心中一片光明，有什么可遗憾呢？”

王守仁去世时，年仅五十七岁。他的灵柩路过江西时，当地的军民身着缟素，痛哭着为他送行。他去世后被谥“文成”，又被追封为新建侯，万历十二年从祀于孔庙。在中国数千年的历史上，阳明先生是屈指可数的几位既有“立德”、“立言”，又有“立功”的人，其德行、事功至今仍受到读书人的敬仰。

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