转自：药明康德（维权）

近日，一家旨在改变焦虑症、抑郁症和其他中枢神经系统（CNS）疾病患者的治疗格局的临床后期生物医药公司Vistagen公布了其3期开放标签研究的积极数据。该研究旨在评估社交焦虑症（SAD）成人患者多次按需鼻内给予fasedienol（PH94B）随时间推移的安全性和耐受性。研究结果显示，该研究达到了安全性和耐受性的主要终点和反映疗效的次要终点。

Fasedienol是一种潜在“first-in-class"、快速起效的研究性pherine鼻喷雾剂，具有一种新提出的作用机制（MOA，mechanism of action），可调节负责加工恐惧和焦虑情绪的嗅觉-杏仁核神经回路，减弱交感神经自主神经系统的张力（即减弱身体高度兴奋状态的发生），并且无全身分布、GABA-A的增强或对大脑神经元的直接活性。这种具有新型MOA的候选疗法以低微克剂量经鼻给药，与所有当前获批的抗焦虑药物（包括所有抗抑郁药和苯二氮卓类药物）存在着根本上的差异。Vistagen公司正在开展fasedienol用于治疗社交焦虑症的3期临床试验。

此次公布的3期临床试验在近500名SAD患者中进行，患者每天按需使用fasedienol鼻内给药（最多4次）。在真实世界中，患者自行使用fasedienol超过3万剂次，平均接受4个月的持续研究时间，最长的持续研究时间超过10个月。

结果显示，fasedienol在3.2 µg剂量下长期给药的安全性和耐受性良好，未发现新的安全性问题或趋势，并且与每例受试者的给药次数无关。研究的次要终点包括评估Liebowitz社交焦虑量表（LSAS）较基线时的变化，该量表能够测量SAD患者对日常生活中会引起焦虑的社交和自我表现情境的反应。最终的数据集分析显示，根据LSAS的评分结果，fasedienol能够减少SAD患者的恐惧、焦虑和回避日常生活中会引起焦虑的社交和自我表现的情况，具有临床意义。

此外，研究期间，患者的LSAS评分在几个月内持续下降。第1个月时，患者的LSAS评分平均降低16分，36%的患者降低20分或以上（n=385）。第2个月时，患者的LSAS评分平均降低20分，44%的患者降低20分或以上（n=324）。3个月时，患者的LSAS评分平均降低24分，55%的患者降低20分或以上，36%降低30分或以上（n=218）。对于继续参加研究的受试者，LSAS评分较基线持续下降，直至9个月，每个月都能观察到LSAS评分的改善。LSAS评分的持续改善证明了长期多次按需给予fasedienol的价值。

这项3期开放标签研究的安全性和探索性LSAS结果建立在此前开展的一项在真实世界中对fasedienol进行的随机、双盲、安慰剂对照的2期研究的基础上。该研究的结果表明，根据LSAS评分，在面对引发焦虑的情境前根据需要自行服用fasedienol能够引起整体SAD症状的持续变化，包括恐惧和焦虑的减少，以及回避频率的降低。值得注意的是，在这项2期研究中，患者在使用fasedienol仅2周时，与安慰剂组在LSAS评分上的差距已经与目前美国FDA批准用于治疗SAD的3种药物（2种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和1种5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂）在注册试验中用药12周后观察到的结果相当。

Vistagen的首席执行官Shawn Singh先生表示：“根据LSAS评分，fasedienol的安全性特征和实现SAD症状整体减轻和疾病严重程度改善的潜力，现在已经在使用两周后的安慰剂对照2期研究以及这项为期一个月以上的开放标签研究中得到了证实。我们相信这些数据表明，在受试者经历现实生活、社会压力情境的时刻，这项涉及fasedienol在按需给药的基础上长期多次给药的研究，能够最准确地证明该候选疗法在SAD患者中的安全性和疗效潜力。每个SAD患者都是独一无二的，我们认为最佳的SAD治疗是个体化的，并由患者根据需要自行使用，以帮助他们在日常生活中参与激发焦虑的情境时减少恐惧和焦虑。”

参考资料：

[1] Vistagen Announces Positive Data in Fasedienol (PH94B) Phase 3 Open-Label Study in Adults with Social Anxiety Disorder. Retrieved March 23, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20230322005351/en

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