支气管哮喘急性发作评估及处理中国专家共识

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支气管哮喘急性发作评估及处理中国专家共识

2024-07-17 04:31:12| 来源: 网络整理| 查看: 265

(五)治疗药物

哮喘急性发作时的常用药物包括支气管舒张剂和激素,对经各种常规药物治疗气喘症状仍未缓解者,可酌情选用非常规的治疗药物[35,36,37]。

1.支气管舒张剂:

(1)β2受体激动剂:是目前作用最强的支气管舒张剂,通过兴奋气道平滑肌和肥大细胞膜表面的β2受体,舒张气道平滑肌,减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒及炎性介质释放,降低微血管通透性,增加气道上皮纤毛摆动等机制缓解哮喘症状。

β2受体激动剂种类颇多,哮喘急性发作时,应选用能在数分钟内起效SABA,包括沙丁胺醇和特布他林定量气雾剂或溶液。这类药物松弛气道平滑肌作用迅速,通常在数分钟内起效,疗效可维持数小时,是患者在家和急诊室缓解轻中度急性哮喘症状的首选药物。给药方式可用定量气雾剂经储雾器给药,或使用SABA的溶液经射流雾化装置给药。初始治疗阶段,推荐间断(每20分钟)或连续雾化给药,随后根据需要间断给药(每4小时1次)。吸入SABA较口服和静脉给药起效更快,安全性更好。如沙丁胺醇气雾剂在第1小时内每20分钟吸入2~4喷。随后根据治疗反应,轻度急性发作可调整为每3~4小时吸入2~4喷,中度急性发作每1~2小时吸入4~8喷。如果对SABA反应良好(呼吸困难显著缓解,PEF占预计值百分比>80%或个人最佳值,且疗效维持3~4 h),通常无需使用其他药物。如果治疗反应不佳,应及时去医院急诊。沙丁胺醇注射液平喘作用较为迅速,可用于哮喘严重发作,呼吸浅弱,昏迷或呼吸心跳骤停或经雾化足量β2受体激动剂、抗胆碱能药物和静脉使用茶碱等药物后喘息仍无缓解时。用法:沙丁胺醇或特布他林0.2~0.25 mg加入生理盐水40 ml中缓慢静脉注射(15 min以上)。因可能出现心率增快、肌肉震颤、血压升高等不良反应,故不推荐常规使用。

(2)抗胆碱能药物:吸入抗胆碱能药物可阻断节后迷走神经传出支,通过降低迷走神经张力而舒张支气管。其舒张支气管的作用比β2受体激动剂弱,起效也较慢。短效抗胆碱能药物有气雾剂和雾化溶液两种剂型。经定量气雾剂吸入溴化异丙托品气雾剂,常用剂量为40~80 μg,每日3~4次;经雾化泵吸入溴化异丙托品溶液的常用剂量为250 μg,每日3~4次。短效抗胆碱能药物与SABA联合应用具有协同舒张支气管的作用。对重度哮喘急性发作,联合SABA和短效抗胆碱能药物比单一使用支气管舒张剂治疗可更好地改善肺功能,降低住院率[38,39]。短效抗胆碱能药物对妊娠早期妇女、青光眼或前列腺肥大者应慎用。

(3)茶碱类药物:茶碱具有舒张支气管平滑肌作用,并具有强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋呼吸中枢和呼吸肌等作用。氨茶碱加入葡萄糖溶液中,缓慢静脉滴注,适用于哮喘急性发作且近24 h内未用过茶碱类药物的患者。负荷剂量为4~6 mg/kg,维持剂量为0.6~0.8 mg·kg-1·h-1。由于茶碱的"治疗窗"窄以及茶碱代谢存在较大的个体差异,可引起心律失常、血压下降,甚至死亡,有条件的情况下应监测其血药浓度,及时调整浓度和滴速。茶碱有效、安全的血药浓度范围应在6~15 mg/L。影响茶碱代谢的因素较多,如发热、妊娠、肝脏疾患、充血性心力衰竭及合用甲氰咪胍或喹诺酮类、大环内酯类等药物均可影响茶碱代谢而使其排泄减慢,应酌情调整剂量。不推荐静脉推注氨茶碱。茶碱与激素和抗胆碱能药物联合应用具有协同作用,但茶碱与β受体激动剂联合应用时易于出现心率增快和心律失常,应慎用并适当减少剂量。多索茶碱的作用与氨茶碱相同,但不良反应较轻。用法:将茶碱300 mg加入5%葡萄糖注射液或生理盐水100 ml中,缓慢静脉滴注,每日1次。二羟丙茶碱(又名喘定)舒张支气管的作用比氨茶碱弱,不良反应也较轻,用法:口服0.2~0.4 g,每日3次;静脉滴注每日1~2 g,以5%葡萄糖液稀释后静脉滴注,速度50~100 mg/h。

2.激素:

激素是最有效的抑制哮喘气道炎症的药物,也是治疗中重度哮喘急性发作的重要药物。它能作用于炎症反应的诸多环节,抑制前炎性细胞因子、炎性介质(如IL-5、IL-4、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等)的基因表达;也能通过诱导脂皮素-1合成增加,从而抑制磷酯酶A2活性,减少血小板活化因子和白三烯等脂类炎性介质的合成;激素可减少微血管渗漏,抑制黏液分泌,阻止炎性细胞的趋化和激活,增加气道平滑肌β受体表达。激素无直接舒张气道平滑肌的作用。急性哮喘发作时激素可通过溶液雾化吸入、口服或静脉应用。

(1)雾化吸入:布地奈德溶液等吸入激素经以压缩空气或高流量氧气为动力的射流装置雾化吸入,对患者吸气配合的要求不高,起效较快,适用于哮喘急性发作时的治疗。大剂量雾化吸入激素可部分替代全身激素。雾化吸入激素的患者耐受性良好,可减少全身激素的不良反应发生。用法:每次0.5~1 mg,每日2次;中重度患者每次1~2 mg,每日3次。

(2)口服:口服激素吸收好,起效时间与静脉给药疗效相近。因此中重度急性发作的哮喘患者可口服激素。推荐用法:泼尼松或泼尼松龙0.5~1.0 mg/kg,或等效甲泼尼龙片。

(3)静脉应用:严重的急性发作患者或不宜口服激素的患者应及时经静脉注射或滴注激素。推荐用法:甲泼尼龙40~80 mg/d,或琥珀酰氢化可的松400~1 000 mg/d分次给药。无激素依赖倾向者,可在短期(3~5 d)内停药,有激素依赖倾向者应酌情延长给药时间,控制哮喘症状后改为口服给药。静脉给药和口服给药的序贯疗法可减少激素用量和不良反应,如静脉使用激素2~3 d,继之以口服激素3~5 d。

地塞米松抗炎作用虽较强,但由于血浆和组织中半衰期长,对脑垂体-肾上腺轴的抑制时间长,应尽量避免使用。

3.非常规药物治疗:

经过上述积极的常规治疗仍无法控制的急性哮喘发作,可在与患者和家属沟通和严密监测病情和患者生命体征的情况下,权衡利弊,酌情试用下列药物:

(1)硫酸镁:可能的作用机制包括:①与钙离子竞争,使细胞内钙离子浓度下降,导致气道平滑肌松弛;②减少乙酰甲胆碱对终板去极化作用,减低肌纤维的兴奋性而使气道平滑肌松弛;③抑制肥大细胞内组胺释放的生物学效应;④镇静作用;等。用法:25%MgSO4 10 ml加入葡萄糖液250~500 ml内,静脉滴注,滴速为30~40滴/min。可使部分严重哮喘发作患者的呼吸困难、肺功能和动脉血气分析结果获得改善[40]。应注意监测患者的血压和神志,肾功能不全和有心肌损害的患者慎用。有报告,雾化吸入硫酸镁治疗哮喘急性发作也获得了较好的疗效[41]。

(2)肾上腺素:伴有过敏性休克和血管性水肿的哮喘,可皮下注射肾上腺素0.5~1 mg。部分应用足量β2受体激动剂治疗无效的重度哮喘发作者静脉滴注肾上腺素获效。用法:盐酸肾上腺素1 mg加入500~1 000 ml葡萄糖液内静脉滴注,滴速15~30滴/min,每日1~2次。根据患者的心率、心律和血压及时调整滴速。可试用于年龄



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