眼遗传病精准诊断：临床体征与基因检测须双管齐下

随着人类基因组参考序列的完成，基因芯片和高通量测序等技术的问世，以及生物信息技术对海量生物数据高效分析和处理技术的发展，近几年来单基因遗传病的分子诊断效率迅速提升，技术方法取得了很大突破，为患者和临床医师的遗传咨询提供了技术保障。基于这样的技术变革，几年前在睢教授牵头下，发布了我国的《眼遗传病的基因检测专家共识》，以规范其应用和发展。但是由于眼遗传病在眼科众多的亚专科中还处于一个比较小的专科，很多医生还没有真正了解它。睢教授指出，如果要达到精准检测、精准治疗的效果，眼科医生必须要真正掌握临床中眼遗传病的相关特征和检测方法，通过进一步学习专家共识，进而达到精准化诊断。

日新月异的检测技术：二代测序对眼遗传疾病检测的优势和不足

随着遗传检测技术的发展，眼遗传病的检测方法已经从一代测序（Sanger测序）到二代测序(Next—generation sequencing，NGS)。所谓一代测序即是一次只能针对较小的DNA片段，而二代测序可以同时平行检测很多基因片段，即可以检测几百个甚至几千个基因，也就是高通量测序。NGS基因检测的功能强大，然而也并非完美无缺。

其一，虽然NGS测序量大，但是一旦设计有所不足，发生检测遗漏，影响到的基因量也不容小觑。如检测一个1000个基因的数据，如果有1%的误差，那么遗漏的量相对要偏大。

其二，NGS不能检测一些大片段的改变、结构性的改变。我们在实际应用中，要了解这个疾病致病的基因变异谱，同时要学会用其它检测方法弥补NGS的不足。

深入探索Bietti结晶样视网膜变性

Bietti结晶样视网膜变性，1937年由意大利医生Bietti首次报道并命名此病，该病的病理特征是角膜边缘、视网膜组织有黄色结晶样的沉积物。该病可以导致夜盲、视力模糊，到后期视野会逐渐收窄，甚至失明。虽然该疾病由意大利医师首次报道，但是其发病率在中国，甚或东亚人群当中较高，在欧洲人群中发病率反而较低。

睢教授指出，通过近二十年的数据收集发现，CYP4V2一个基因就和遗传性视网膜变性人群里大约15%的患者相关，比其他基因导致的危害更大。因此也促使我国的眼科学者对其进行了深入的研究和探索。通过临床观察与动物实验发现，人种不同，该疾病的临床表现差异较大。在中国人群当中，角膜结晶颗粒较为罕见，主要以视网膜结晶多见，且随着病程的改变，视网膜结晶颗粒也随之发生变化，直到疾病末期视网膜细胞不复存在，结晶颗粒也随之消失。而在睢教授诊疗过的几位西方患者，反而角膜结晶样物较为明显。谈及治疗，睢教授介绍，近年来动物模型基因治疗试验取得了可喜的成果，相信不久的将来，基因治疗将会应用于人类。

多种治疗模式同步发展，视网膜色素变性的治疗前景可期

视网膜色素变性在遗传性视网膜变性这类疾病当中比例高达60%，其致病基因种类较多，高达200多种以上。由于这200多个基因所发挥的作用不一样，因此在临床上能够见到各种各样的遗传性视网膜变性。从遗传方式来讲，遗传性视网膜变性有显性遗传、隐性遗传、X连锁隐性遗传、线粒体遗传、双基因遗传等遗传方式。针对不同的遗传方式其治疗方法也不同，研究者在选择治疗方式时需考虑这些内在的发病机制。睢教授介绍，总体而言目前视网膜色素变性比较有潜力的治疗方式有基因治疗、细胞治疗，甚至视网膜假体。

十年前，医生对视网膜色素变性一筹莫展，患者也觉得无望无助。但随着科技的发展，会有更多新颖的、先进的治疗方法问世，为视网膜色素变性患者带来更多光明的希望。

专家简介

睢瑞芳教授

主任医师、教授、博士研究生导师北京协和医院眼科眼遗传病及视觉生理组组长。北京协和医院科研委员会委员。中国医师协会眼科学分会眼遗传病专委会副主委、中国眼科遗传联盟理事、中国医师协会眼科学分会视觉生理专委会委员，中华医学会眼科学分会视觉生理学组委员。 曾获Helen Keller Eye Research Foundation奖学金，在美国Iowa大学眼科、以及美国眼科研究所从事眼遗传病学习和博士后研究从事眼遗传病、先天性眼病及综合征性眼病等的临床及基因研究工作20余年。团队首次报道了多种中国遗传性视网膜变性的队列研究和多种罕见眼遗传病病例，确定了多种眼遗传病中国患者的临床及基因变异特征，发现了 8 个新的遗传性视网膜变性基因，发现一个新的高度近视致病基因。形成了一套系统规范的临床信息采集、临床诊疗模式以及精准分子诊断的流程，能够做到基因检测高效、准确、性价比高。率先在国内开展遗传性视网膜变性基因治疗研究。先后主持国家及省部级课题十余项，是获得美国抗盲基金会奖励的唯一的中国学者。作为第一完成人《遗传眼病的精准诊疗技术的创研与应用》获2019年华夏医学科技奖二等奖，2019中华医学科技奖三等奖。

（来源：《国际眼科时讯》编辑部）

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