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与原研药物晶型完全一致，药效得到临床验证

沙库巴曲缬沙坦钠片的创新性之一是其具有特定的化学和晶体结构。从分子结构上看，其活性成分 LCZ696 是由沙库巴曲与缬沙坦按 1∶1 摩尔比例结合而成的盐复合物晶体，每个药物分子含有 2.5 个结晶水[6]。作为一种具有特定化学组成和稳定晶型的超分子复合物，这种共晶结构不仅确保了片剂的储存稳定性，还增强了缬沙坦在人体内的生物利用度[7]。

图 2. 沙库巴曲与缬沙坦钠片分子式（来源：fda.com）

沙库巴曲缬沙坦钠片（悦欣妥®）晶型结构和诺华的参比制剂一致。其独特的共晶设计已被多个跨国临床试验验证疗效[8-10]，并被医学界广泛推崇用于心血管事件的预防及治疗。在国际医药法规逐步重视原料药一致性（API sameness）的当前[11]，与参比制剂晶型一致的沙库巴曲缬沙坦钠片（悦欣妥®），可成为医患双方新的选择。

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沙库巴曲缬沙坦钠片（悦欣妥®）的成功关键：国际化和知识产权保护

沙库巴曲缬沙坦钠片具有巨大的药物价值，成为国内众多药企竞争的焦点。

相关资料显示，华瀚医药主要股东在美国的子公司完成了沙库巴曲缬沙坦钠片（悦欣妥®）研发。随后，华瀚医药在中国完成了技术转移、生产和商业化。之后获得了诺华原研「沙库巴曲缬沙坦钠片」在国内提前上市的许可，并给予独家转许，成为可以在原研专利保护期内合法提前上市的药企。

2023 年 9 月，国家知识产权局发布通知：「严格落实相关执行措施，对医药集中采购、电子商务等领域行政裁决认定侵权行为成立的，会同相关部门依法依规采取不予挂网或撤网、删除链接等措施，及时制止侵权行为。」

随着中国医药市场在知识产权保护方面的法律制度日益完善，沙库巴曲缬沙坦钠片（悦欣妥®）的上市无疑开创了中国患者更早获得创新药物的新模式。

展望未来，沙库巴曲缬沙坦钠片（悦欣妥®）的获批上市，华瀚医药凭借集团的资源，继续加大研发投入，引进更多高质量、高技术含量的医药品种进入中国市场，为心血管疾病提供更多优质的治疗选择。

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

内容审核：陈妙锦

法务审核：吴燕南

题图来源：图虫创意

参考文献

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[2] McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al. 2023 Focused Update of the 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure[J]. Eur Heart J. 2023;44(37):3627-3639.

[3] 中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组, 中国医师协会心力衰竭专业委员会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 中国心力衰竭诊断和治疗指南2018 [J] . 中华心血管病杂志,2018,46 (10): 760-789.

[4] Novartis Q2 2023 Results, Investor presentation, p.38, https://www.novartis.com/sites/novartiscom/files/q2-2023-investor-presentation.pdf, July 18, 2023

[5] CDE中国上市药品专利信息登记平台专利声明，https://zldj.cde.org.cn/list?listType=PatentStatementList

[6] X. Liu, Yang Zhang, X. Wang.. Study on co-crystallization of LCZ696 using in situ ATR-FTIR and imaging[J]. Crystals . 2020, 10(10), 922

[7] Gu J, Noe A, Chandra P, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of LCZ696, a novel dual-acting angiotensin receptor-neprilysin inhibitor (ARNi)[J]. J Clin Pharmacol. 2010;50(4):401-414.

[8] Lin DS, Wang TD, Buranakitjaroen P, et al. Angiotensin receptor neprilysin inhibitor as a novel antihypertensive drug: Evidence from Asia and around the globe[J]. J Clin Hypertens (Greenwich). 2021;23(3):556-567.

[9] Proudfoot C, Studer R, Rajput T, et al. Real-world effectiveness and safety of sacubitril/valsartan in heart failure: A systematic review[J]. Int J Cardiol. 2021;331:164-171.

[10] Zhang M, Zou Y, Li Y, Wang H, Sun W, Liu B. The history and mystery of sacubitril/valsartan: From clinical trial to the real world[J]. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1102521.

[11] U.S. Food and Drug Administration. DRAFT GUIDANCE on “Guidance for Industry: Sameness Evaluations in an ANDA-Active Ingredients.” November 2022返回搜狐，查看更多