2009年毛晓彤出演《女神捕》，扮演柳儿一角，这是毛晓彤第一部电视剧，从此开端演艺之路。

2011年毛晓彤参演的家庭亲情剧《傻春》在河南卫视、中央电视台等播出，毛晓彤扮演为人仗义的少年赵素不，收成了许多观众的喜爱。

2012年3月26日，由孙俪、陈建斌、蔡少芬等主演的《甄执》在安徽卫视和上海东方卫视播出第一天收视率就排到了前三名，4月7日，在安徽卫视以1.281%的收视率夺得收视第一位，4月26日大终局在安徽卫视收视率到达2.316%，在剧中毛晓彤扮演引人怜的清新采苹瑛朱紫；6月24日由毛晓彤、钟汉良、张定涵、陈楚河等主演的古装武侠电视剧《天涯明月刀》在湖南卫视播出，获取全国收视冠军，毛晓彤扮演南宫翎一角，并凭仗该脚色进围第三届乐视影视盛典电视剧最好新人奖；10月份开拍平易近国电视剧《刀客家族的女人》，扮演明月一角。

2013年4月15日由桐华创作小说《云中歌》改编的电视剧《大汉情缘之云中歌》开拍，该剧由毛晓彤、陆毅、陈晓、杨颖等主演，毛晓彤扮演皇后上官小妹一角；9月份于正担当编剧，陈妍希、陈晓等主演的《神雕侠侣》开拍，毛晓彤扮演郭芙一角；12月由钟汉良、金起范、张檬等主演的武侠剧《天龙八部》于湖南卫视播出，毛晓彤扮演钟灵。

2014年4月毛晓彤客串的古装剧《宫锁连城》播出；同年出演芳华恋爱剧《恋爱回来了》。

6月著名感情作家鸿水自编自导的都会励志恋爱影戏《我是奋青》开机，当红人气小生孙坚、古装“萌主”、人气新星毛晓彤等携手主演，已定档2015年7月上映。

9月毛晓彤加进2015春夏纽约古装，她与Angelababy、蒋梦婕、娄艺潇等并肩出如今纽约秀场，合营展示中国荧屏新势力的风貌。

11月加进浙江卫视第四时度斩新打造的全明星密室逃脱游戏真人秀节目《星星的密室》，并一起得胜进进决赛。

12月由克整理影视出品的芳华诙谐喜剧，蒋家骏、綦小卉执导，王传君、毛晓彤芳华诙谐喜剧《乌鸦嘴妙女郎》扮演女一号贝丽丽。

2015年4月参演芒果TV自制收集剧《金牌红娘2》，同月进进《不可不爱》剧组与潘玮柏同伴扮演女二号姚瑶

2015年8月主演电视剧《微微一笑很倾城》携手郑爽和杨洋，在剧中扮演”二喜“一角。