作为一种广泛研究的过继性细胞治疗方法，CIK细胞治疗，联合手术、放化疗，甚至免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1)，临床用于治疗多种癌症，在肺癌、乳腺癌、肝癌等方面取得了较高的临床疗效。

认识CIK

CIK，细胞因子诱导的杀伤细胞，主要是 CD3+CD56+T细胞，是通过体外刺激多种细胞因子从人外周血单个核细胞 (PBMC)中获得的异质细胞群。这些细胞像效应T细胞一样具有很强的抗肿瘤活性，并且像NK细胞一样具有强大的 MHC 非限制性肿瘤杀伤优势。

CD3+T细胞(80%以上)在CIK细胞群中占主导地位，其中以CD8+T细胞为主，其余为CD4+T细胞。大多数CD4+T细胞有效改善CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的记忆和细胞毒功能，并通过在肿瘤微环境中释放多种有利的细胞因子帮助CTLs抑制肿瘤细胞的免疫逃逸。

CD4+T细胞的百分比将影响CIK治疗的疗效

近期，一项新的免疫联合疗法治疗结果公布。在顶级期刊Nature的子刊Cell Death&Disease的一项CIK治疗NSCLC患者的回顾性临床研究中，研究员发现离体扩增的CIK中CD4+T细胞的不同百分比最终会影响治疗效果。

在临床研究中，研究员发现一个现象：通过离体扩增，不同患者的CIK中CD4+T细胞的比例存在显著差异；在一些患者中，这个比例甚至可以占到T细胞的60%。

这引起了研究人员的注意，已知CD4+T细胞在癌症免疫中的作用，是否存在不同百分比的CD4+T细胞将最终决定CIK杀死肿瘤细胞的能力。

在这项随机、多中心、开放标签的临床试验中，共有 43 名接受CIK治疗的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者进行了回顾性研究。这些患者至少接受过两次或两次以上的CIK治疗。

根据CIK治疗人群中CD4+T细胞在接受第二次CIK过继治疗前的百分比，将这些患者平均分为高组(平均值为50.87%)、中组(37.77%)和低组( 25.06%)，并发现中间组与其他组相比具有更好的无进展生存期(PFS)和良好的总生存期(OS)趋势。

为了评估CD4+T细胞在离体扩增过程中对CD4- CIKs的潜在影响，团队还作出了进一步的研究，研究表明，CD4+T细胞在离体扩增期间促进CIK的功能并且不依赖于细胞间接触。

上述临床预后结果已经暗示血液中CD4+T细胞比例低的患者CIK治疗的临床疗效较差。为了提高这些患者的治疗效果，联合治疗可能是一种可行的治疗策略。

团队进行了动物实验，CIK治疗加入IL-17A或PD-1治疗，可恢复 PD-1+ Tim-3+CIK的功能衰竭，促进CIK细胞的抗肿瘤反应并抑制肿瘤进展。虽是动物实验，但结果足够振奋人心，也为CIK联合抗PD-1治疗在针对NSCLC患者的临床研究上提供了试验和理论依据。

CIK细胞联合治疗的临床应用

根据免疫编辑理论，癌细胞想要最终发展成癌症，一方面需要不断发展壮大（比如构建血管适合自身发展的免疫微环境等），另一方面也需要不断地躲避免疫系统的追杀(抑制免疫细胞或策反免疫细胞等)。因此不论是针对癌细胞产生杀伤(手术、放化疗或靶向治疗)还是帮助恢复免疫常态化(解除抑制、增加激活等)，都可以扼制癌症发展或复发。而两者结合，也往往可以发挥出更好的治疗效果。

近些年来人们也在不断探索免疫治疗和其他癌症治疗方式以及免疫疗法之间的组合，以期提高晚期癌症的治疗效果。

在免疫细胞联合治疗非小细胞肺癌(NSCLC)上，中肿体细胞治疗专家夏建川教授在临床应用上拥有丰富的经验。

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中山大学附属肿瘤医院生物治疗中心主任夏建川教授，是体细胞治疗标准的制定者，领衔组建专业的临床研究及应用团队，细胞治疗20年，安全有效5万例次(数据截至2021年底)，是国内细胞治疗领域的执牛耳者，在肺癌、肝癌、乳腺癌、鼻咽癌、胃肠癌等多种癌症临床试验与应用上做出了突破性工作。