在过去的十年里，已经有越来越多的科学家对肺癌和RAS之间的复杂关系产生了兴趣[26]。众所周知，RAS在维持血压和心血管体内平衡中扮演着重要的角色[27]。然而，最近公布的数据[28, 29]表明，RAS的主要生物活性肽——AngⅡ，在肺癌的发生和发展中产生着重要影响。AngⅡ与血管内皮细胞表面的受体结合，可激活细胞内的第二信使，并通过诱导细胞入侵及组织新生血管的形成等一系列作用，实现其促进血管增生、组织修复与生长的作用。国内外多项实验[30, 31]均表明，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）与肿瘤的转移相关。VEGF是体内已知的促血管生长作用最强的因子，可以刺激血管内皮细胞的有丝分裂的发生和血管的生成，增强单层内皮细胞的通透性，从而抑制肿瘤细胞的凋亡，促使肿瘤的生长、浸润及转移。与正常组织相比，VEGF在很多肿瘤组织中表达量增高，并与肿瘤的临床分期、恶性程度以及是否转移相关[32]。AngⅡ及其受体能够促使肿瘤血管的生成，这种作用主要是通过诱导血管内皮生长因子、血小板衍生因子、成纤维细胞生长因子和转化生长因子等完成的[33]。在多种类型肿瘤细胞中均发现，AngⅡ与VEGF的表达量呈正相关，两者的浓度都普遍高于正常组织细胞。有研究发现，血管紧张素通过阻断磷脂酰肌醇-3-激（phosphatidylinositol-3-kinase, PI3K/Akt）和丝裂原活化蛋白激（mitogen-activated protein kinase, MAPK）信号通路，能够抑制肺腺癌细胞系A549细胞的迁移和浸润[34]。由此更能提示我们，AngⅡ与肺癌的转移密切相关。曾有报道[26]指出，ACE2的低表达与肺癌分期有关。在目前研究中我们发现，上皮-间质细胞转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）在肿瘤进展和转移的形成过程中起着重要的作用，而ACE2能够通过抑制EMT从而抑制肺癌转移过程。这一发现表明，ACE2可以作为肺癌的一个潜在的治疗靶点。

已有证据[35]表明RAS在癌症的发展和临床治疗中扮演着角色，RAS抑制剂如ACEIs和ARBs能够降低癌症患病率。已有研究[35]报道RAS各组成部分在各种癌症细胞和组织中表达，并且临床研究表明RAS系统失调与癌症的侵袭和转移有关。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者中接受ACEIs或ARBs治疗的患者比未接受此种治疗的患者，能够获得更长的中位生存期[35]。在NSCLC患者治疗中，卡托普利或坎地沙坦的应用，能够分别减少肿瘤体积和淋巴结转移。ARBs药物发挥作用主要通过抑制AT1R，从而对肿瘤生长产生抑制作用[36]。埃克替尼治疗期间使用ARBs可能会延长转移性NSCLC患者的总生存期[37]。在NSCLC患者接受一线以铂为基础的治疗方案的一项回顾性研究表明，ACEI或ARB治疗可能延长生存期，但生存优势不可能简单地确定为某些风险因素，故目前尚未明确。在过去几年中的许多研究表明，ACE多态性可能与癌症的风险密切相关，包括乳腺癌、胃癌、前列腺癌。此外，一些研究还发现ACE多态性与肺癌相关，表明它可能作为肺癌的危险因素。对于恶性肿瘤与ACEI和其他抗高血压药物之间的关系，最初的研究大约在十年前。第一项研究是对1, 559例应用ACEI超过15年的高血压患者，罹患癌症的风险进行回顾性分析。在该项研究中，与对照组相比，癌症的相对风险下降了28%，在女性患者中甚至达到37%[38, 39]。由此可见，ACEIs和ARBs有可能成为肺癌的新型治疗药物。

综上所述，AngⅡ及其受体在肿瘤的发生、发展及其血管生成中起着重要的作用，ACEI和AT1R拮抗剂通过抑制AngⅡ的产生或者阻滞AngⅡ的作用，在抑制肿瘤的进展、转移和血管生成等方面都起着有益的作用。在对AngⅡ及其受体与肿瘤关系的研究基础上，有研究者已使用现有的药物（ACEI和AT1R拮抗剂）对肿瘤治疗进行了尝试，并取得一定的疗效。与此同时，很多针对AT1R或RAS的抗肿瘤药物正在开发和研究中。AT1R为肿瘤治疗开辟了新的药物靶点，随着对AT1R研究的不断深入，更有效的抗癌药物将被开发出来。