TCT又称薄层液基细胞技术。1996年最早在美国获批上市，并逐渐获得其他国家的准入。医生可通过特制的毛刷采取脱落细胞，将采集器前端放入装有细胞保存液的小瓶中漂洗，经过离心、制片、染色等步骤，就可以在镜下观察到优质、清晰的图片。由于TCT的假阴性率比巴氏涂片法低很多，很快在世界发达地区普及开来。

2.0

HPV核酸检测时代

全球第一款HPV检测产品HC2

1999年，全球第一款HPV检测产品HC2获批上市。该产品的推出标志着宫颈癌的早期检测从单纯的细胞学检测跨入了细胞学与核酸共检测时代，联合筛查的灵敏度相比细胞学检测得到大幅度提高，灵敏度达到95%以上。

HC2利用分子生物学技术，在DNA水平上直接检测高危型HPV病毒，弥补了细胞学检查的不足，使潜在病例在尚无细胞病变的感染期即可敲响警钟，测得阳性结果后只需避免高危因素，并且定期体检或早期干预，即可远离宫颈癌，保持健康的生活。从此，细胞学检查结合HPV检测，逐渐成为宫颈癌早筛的指导原则。

第一代HPV DNA检测产品可检测13种高危型HPV病毒，但无法对病毒的型别做出区分。由于这13种不同型别的HPV感染诱发宫颈癌的风险有较大差异，区分出最高级别风险的HPV亚型对临床具有重要意义。

HPV L1 DNA分型检测

在第一个HPV检测产品上市近10年后，研究明确了HPV 16和18型诱发宫颈癌的高危风险，HPV DNA分型检测产品获批。由于16/18型别的HPV感染在宫颈癌中占70%以上，美国ASCCP和中国CSCCP都更新了宫颈癌筛查的分流检测指导原则，针对HPV16或18型阳性人群第一时间进行组织学检测做出了明确的指导，该分型检测不仅保证了与上一代产品同样的检测灵敏度，而且精准地对高风险人群进行了分流检测，有效地避免了医疗资源滥用。

然而研究证明，HPV诱发宫颈癌的原因是其基因组的E6/E7片段整合进了人基因组，E6/E7表达的蛋白抑制抗癌蛋白p53等，最终导致细胞周期异常以致癌变。值得注意的是，在E6/E7 DNA整合进人基因组的过程中，HPV DNA的L1片段有可能会发生丢失，造成以L1 DNA为靶点的HPV检测产品存在一定的假阴性。

HPV E6/E7 DNA/RNA分型检测

以致癌基因（E6/E7）为靶点的检测产品上市，标志着宫颈癌的筛查将能够避免晚期病变患者因L1丢失而造成漏检。以E6/E7 DNA为靶点的检测较之以L1 DNA为靶点的检测可提高约10%的CIN2及更高级别检出率。不仅如此，以E6/E7为靶点的高危型HPV检测方案还可以降低与低危型HPV的交叉反应，提高HPV检测的特异性。

国内已经上市的国产试剂人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA检测试剂盒使用支链DNA技术，其是一种新型的核酸杂交方法。与常规PCR技术相比，样本用特定裂解液裂解后,经探针杂交与信号放大可得到检测结果。但当对宫颈癌标本进行HPV16 E6E7基因DNA测序，发现E6E7基因在癌症标本上发生突变，这样可导致DNA探针失效，出现DNA检测阴性而mRNA检测阳性这一现象，造成诊断结果不明确。同时，根据中国不同地区医院检测水平的差异，这种检测手段对医院有较高要求，部分市县级医院存在样本量少、开展困难等情况。

3.0

P16/Ki67细胞学双染检测时代

P16Ki67双染检测作为新兴的宫颈癌筛查技术，凭借其良好的检测灵敏度，在检测中对于诊断、分流方面有重要的临床参考价值。并且取材方式无创，判读客观明显，可减轻医师的阅片负担。同时，实验过程无需特殊仪器，降低运行成本，适合在各个层级医院开展，尤其是欠发达地区医院。

参考文献:[1]WHO guideline for screening and treatment of cervical pre-cancer lesions for cervical cancer prevention, second edition.[2]赵方辉 国家癌症中心;中国医学科学院肿瘤医院流行病学研究室主任,肿瘤流行病学教研室主任; 来源：www.labmed.cn

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