5. 抗黑色素瘤分化相关

5. 基因蛋白(MDA)5

抗体MDA5蛋白通过识别病毒的核酸成分参与抗病毒感染的固有免疫过程。抗MDA5抗体最初发现于临床CADM患者，经免疫沉淀法验证，为存在于细胞浆中的一种RNA解旋酶。抗MDA5抗体与CADM和快速进展的间质性肺病(RP-ILD)相关，且与预后不良相关。在CADM中抗MDA5抗体ELISA检测阳性率可高达65%，在肌炎中的阳性率为10%～20%。抗Jo-1抗体与慢性ILD相关，与RP-ILD无相关性。DM或CADM患者若抗MDA5抗体阳性和肺部影像学检查示有磨玻璃样改变， 提示很可能是极具破坏性的ILD，需要积极治疗。抗MDA5抗体阳性患者在不可逆转的肺损伤出现之前就应开始强化免疫抑制治疗，以改善患者的生存期。

6. 抗TIF1-γ抗体

TIF1-γ也称TRIM33蛋白，该蛋白具有抑癌因子功能和转录因子功能。因此，抗TIF1-γ抗体与肌炎是否伴发癌症相关，也是目前用于预测癌症相关性肌炎(CAM)较敏感的一个生物指标。抗TIF1-γ抗体发现之初即认为与CAM相关，随后也有研究支持抗TIF1-γ抗体与CAM密切相关。研究表明抗TIF1-γ抗体阳性的DM患者伴发恶性肿瘤的概率是抗体阴性者的27倍。抗TIF1-γ抗体阳性者常见光暴露部位白中带红的皮肤异色征、银屑样丘疹、角化过度的Gottron丘疹、掌丘疹等。成人DM患者若抗TIF1-γ抗体阳性，其伴随恶性肿瘤的概率可从42%提高到100%。该抗体阳性患者推荐使用生物抑制剂和联合环磷酰胺治疗。

7. 抗核基质蛋白2(NXP2)抗体

NXP2为MORC家族CW类锌指蛋白3，又称MORC蛋白，是定位于核基质的骨架蛋白， 具有RNA结合活性。该抗体被认为是成人DM亚型分型的特异指标，ELISA法检测阳性率在1.6%～30%之间，抗体阳性者虽无典型临床表现，但发生钙沉积的风险明显增加。抗TIF-1γ和抗NXP2抗体在DM患者中的阳性率分别为38%和17%。

8. 抗 3-羟基-3-甲基-辅酶A

8. 还原酶蛋白(HMGCR)抗体

HMGCR是一种以NADPH或 NADH为供氢体的氧化还原酶，主要参与胆固醇的生物合成。HMGCR抑制剂是血脂异常常用治疗药物之一。在药物使用者中，有5%～20%的人可产生抗HMGCR 抗体，发生自限性肌病。这种肌病通常较温和，会随着用药停止而消退。而极少数严重的患者会出现横纹肌溶解，血清CK值可超过正常水平10倍以上。抗HMGCR抗体的出现与抗体相关自身免疫坏死性肌病(NAM)有关，临床特点是进行性肌无力、CK显著升高， 但无他汀类药物接触史; 肌肉活检通常显示肌纤维坏死和再生、轻度炎症、MHC表达上调和免疫复合物沉积，部分肌细胞核和肌束异常。激光免疫磁珠分析法显示约有5%的自身免疫性肌病患者抗HMGCR抗体阳性，约2/3的患者与使用他汀类药 物有关。抗HMGCR抗体并非肌炎所特有，在系统性硬化(SSc)患者中也可出现，阳性率仅为1.3%。在JDM患者中也有1%抗体阳性，呈典型的PM表现，与间质性肺炎和肌无力相关，多伴有吞咽困难。该抗体阳性患者均需要使用生物制剂联合免疫抑制剂治疗。

9. 抗胞浆 5'-核苷酸酶(cN-1A) 抗体

抗cN-1A抗体是2013年在包涵体相关自身免疫性肌病患者体内发现的针对cN-1A的抗体，是目前已知的唯一的IBM血清生物标志物，具有早期诊断的潜力，是特异性较高的抗体。

肌炎相关性抗体

1．抗Ku抗体

抗Ku抗体最早在SSc合并PM中被发现报道，其靶抗原是一种DNA结合蛋白，参与双链 DNA的损伤修复，通过非同源端连接通路参与双链DNA损伤修复，通过与DNA依赖蛋白激酶催化亚单位结合，调控许多核蛋白质的磷酸化，也在V(D)J基因重排、免疫球蛋白类型转换、端粒保护和中枢神经系统发育方面发挥作用。抗Ku抗体SSc中的阳性率为1.5%～16%不等。该抗体阳性者中58%的患者表现ILD合并CK水平升高。抗Ku抗体与PM/SSc重叠综合征患者显著相关，阳性率可达30%，且抗体滴度较高，特异性为99%，被认为是PM/SSc重叠综合征的特异性抗体。抗Ku抗体在其他结缔组织病(CTD)中也有一定的阳性率，比如SLE中阳性率为1%～19%，敏感性为26%。

2．抗多发性肌炎/硬皮病

2．复合物(PM/Scl)抗体

抗PM/Scl 抗体首先在DM和SSc重叠综合征患者中发现，靶抗原是由11～16个多肽构成的复合物，主要是PM/Scl-100和PM/Scl-75多肽。免疫沉淀法检测抗PM/Scl抗体在重叠综合征中的阳性率可达25%，但在SSc患者中阳性率只有2.5%。研究表明抗PM/Scl抗体阳性者有更多的肌肉受累表现。PM/Scl-100是PM/Scl的主要靶抗原，故实验室大部分检测都是基于重组PM/Scl-10蛋白进行。临床表现更多为肌肉受损和肺间质纤维化。在单纯的SSc患者中，尤其是弥漫性SSc患者中仅表现抗PM/Scl-75抗体阳性，阳性率约19.8%；而重叠综合征患者抗PM/Scl-75/100均阳性。单纯SSc患者抗PM/Scl-75 抗体阳性出现于较年轻患者，可同时伴SSc特异性抗体如topo I抗体阳性。有研究认为PM/Scl-75、PM/Scl-100可以用于SSc亚型分析，浸润型硬皮病(diffuse SSc，dSSc)患者主要表现抗PM/Scl-75抗体阳性，而重叠综合征抗PM/Scl-75和PM/Scl-100抗体同时阳性，故临床局限于检测抗PM/Scl-100抗体时，可能导致部分患者漏诊。此外，抗PM/Scl抗体也可出现在其他自身免疫病如未分化结缔组织病(UCTD)、干燥综合征(SS)等中。

3．其他肌炎相关抗体

肌炎中除了上述检出率比较高的抗体外，还有其他一些抗体也可被检出，只是免疫荧光法检测阳性率比较低或者特异性不强。中性粒细胞胞外陷阱(NETs)也证实参与了DM/PM的发病。正常情况下，中性粒细胞释放DNA组蛋白和抗微生物肽，形成 NETs，可以捕获和杀死侵入的病原体，但病理情况下NETs中的成分物质可能是机体免疫系统的潜在自身抗原。已有免疫荧光技术研究证实，NETs与SLE、类风湿关节炎(RA)和小血管炎有关，而且NETs中的细胞外组蛋白和嗜中性粒细胞蛋白可以直接损伤血管内皮细胞。此外，抗U1核糖体核蛋白(抗-U1-RNP)抗体也可在肌炎患者中被检出， 但阳性率不高，主要出现于PM重叠者或CTD患者。

总结

目前临床检测的肌炎抗体接近20种，不同的抗体临床意义不同，与临床表现、特征性症状、体征和预后相关，并与肌炎的分层分型和临床治疗选择密切相关。如抗Jo-1抗体、抗Mi-2抗体、抗SAE抗体阳性提示对激素反应良好，治疗效果较好; 抗SRP抗体、抗NXP2抗体、抗HMGCR抗体阳性提示要加强治疗，除了应用激素还应加用免疫抑制剂; 而抗MDA5抗体、抗TIF1-γ抗体、抗NXP2抗体阳性则提示除需加强治疗还要预防肿瘤的发生。对于罕见的IBM，抗cN-1A抗体具有特异早期诊断辅助作用。此外，不同实验室可能采用的检测方法不同，故不同实验室检测结果可能不完全一致。临床医生应了解不同方法检测结果的差异，同时了解各个抗体在IIMs中的应用价值，并合理正确地选择和应用，这将有助于肌病的明确诊断、分型，临床治疗和预后判断。

来源：丰智雪，姚顺国综述，朱杰华审校. 特发性炎性肌病相关自身抗体临床应用进展. 临床检验杂志. 2019. 37(1): 51-54.

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