紧跟上市爆款，分析Ⅲ/Ⅳ临床研究情况，评估市场回报风险

干眼症是一种表现为泪液减少、眼表炎症等症状的多因素疾病，处于空气干燥环境中，或长时间用眼都会导致眼部干涩，当病情进一步加重，还会出现眼内泪膜不稳定、视力障碍、急性炎症等严重症状。据统计，目前干眼症患病率在5%-34%，不同地区患病率略有不同。而在中国，干眼症患病人数正在不断上升。

干眼症

干眼症的传统保守治疗手段包括清洁眼睑、热敷双眼以及滴注人工泪液等，人工泪液可以说是目前干眼症的一线治疗方案，但所起的作用仅限于暂时性地缓解眼部干涩，不针对致病原因治疗。

图：部分干眼症治疗药物作用机制/获批信息/使用方法一览表

2002年首款环孢素滴眼液获FDA批准上市，干眼症专用药物的研发风潮随之而来。近年随着艾尔建首款环孢素滴眼液Restasis专利到期，仿制药也纷纷冒出。对于部分重度干眼症患者而言，眼部结构脆弱难以接受手术，药物反而是治疗的更佳选择。

新型在研药物机制与临床简介

今年以来，已经有多款干眼症药物取得临床开发进展，根据进度较快的几项药物披露的临床结果，进行药物临床设计和疗效数据列表如下。

双指标验证临床——RASP抑制剂获益显著

Aldeyra Therapeutics RASP抑制剂Reproxalap近期披露了用于干眼症患者的交叉临床试验结果，用药一天内的第四次给药前后评估相关试验指标。结果显示，受试者眼睛发红情况与干眼症Schirmer测试两项主要终点都实现了显著改善。

*干燥眼室眼红指在干燥眼室(Dry eye chamber)中通过数码摄影观察到结膜发红

Reproxalap治疗在上述两个时间点的双主要终点获益均具有统计学意义，这证明了先前几次给药的基础上给予第四剂后所获得的临床疗效；Reproxalap在用药1天时实现显著改善，这对于患者的用药缓解来说无疑是新的突破。

Aldeyra称预计提交的内容包括以眼干症状评分、结膜发红、Schirmer测试和≥10 mm Schirmer测试响应者分析等指标为临床终点的五项临床试验的结果，包括包括1-2天的急性试验、长期慢性试验、以及挑战和现场评估和平行组和交叉临床试验设计。与FDA的pre-NDA会议定于2022年第三季度举行。

从临床结果来看，受试者用药后的病情控制充分且良好。Aldeyra官方称这次提交或将成为迄今为止干眼病适应症最全面的NDA提交。而Reproxalap有希望成为第一个获批的具有症状改善和至少两个客观指标验证的干眼病药物。

环孢素滴眼液持续发力

Novaliq公司新载体环孢素滴眼液CyclASol 目前已在中美两地同步进行3期临床试验。

恒瑞引进代号为SHR8028滴眼液，已经在国内获批开展治疗干眼症相关的临床试验，同时还获得其在中国的临床开发、生产和市场销售的独家权利。

用药部位刺激显著减轻——新型LFA1抑制剂

维眸生物(VivaVision) LFA-1抑制剂VVN001一项II期临床结果显示，与溶媒组相比，下方和总角膜荧光染色、泪液分泌Schirmer评分及干眼频度和严重性评分都得到临床和统计学意义的改善，而在干眼症滴眼液普遍存在的用药后眼部刺激方面，受试者不良反应率大大降低，安全性和耐受性良好。

与2016年上市的“同款”LFA1抑制剂Xiidra®相比，VVN001临床结果显示对于眼部刺激明显减轻(3.5% vs 33.7%/16.4%)。

除上述三个典型药物之外，目前还有多款药物已经进行到临床III期阶段甚至已经启动申报，干眼症药物呈现千帆竞发之势。

*根据各公司公开资料整理，相关信息来源于官网、期刊等

干眼症药物的研发重心转向相关炎症通路的抑制以及泪液生成过程的辅助，从长期起效到快速起效药物的上市，针对多靶点、多机制的研究在开拓药物研发新方向的同时，也赋予了疾病治疗更多的可能性。

经济性与市场分析

经典干眼症药物玻璃酸钠滴眼液由于高市场认可度，在国内的销售额一直以来十分可观，2020年初由于疫情原因销售额出现微小下滑，随即2021年初被纳入第四批集采后，2021年全年国内销售额共计超过14亿元。

而引起干眼症药物新变革的环孢素滴眼液在国内市场的表现相对来说则没有那么亮眼，目前国内共上市三款环孢素滴眼液，两款国产产品均已被纳入2021版国家医保。

据美国市场数据统计，环孢素滴眼液用药月治疗费约300-400美元，对比常规抗炎药物以及人工泪液的费用支出同样不菲。

*表格中月治疗费以英镑为单位的数据来自英国NICE官方评估文件

结合近年来获批上市的几款干眼症药物临床疗效数据以及目前定价和阶段治疗费用进行陈列。目前临床阶段的几款产品没有给出明确的临床终点指标数据，根据对比空白赋形剂组的获益差异来看，疗效优于已上市产品的临床结果。在安全性方面相比环孢素滴眼液滴注部位刺激性也有较好的改善。

在药物经济学研究中，以针对患者质量调整生命年获益的概念所计算出的增量成本效果比(ICER)，评判某项卫生技术手段(在这里我们指治疗相关药物)的经济性。对于诸如以三年或五年生存期为治疗评判标准的肿瘤，我们容易明确临床治疗获益与卫生支出之间的转化关系，而对于像干眼症这类对部分轻度或初级患者来说就诊意愿不强、药物选用分级的循证依据并不为大众熟知、客观疾病分期和患者主观感受的界定也不甚明朗的疾病，当前很难以准确的数据重现疾病进展和药物治疗以及经济支出之间的关系。

小结

玻璃酸钠滴眼液等人工泪液治疗干眼症作为目前的一线方案可以说是深入人心，但干眼症的治疗绝不能到使用人工泪液进行眼部润湿即止，对干眼症疾病认识不断加深的过程也是更多疗法问世的基础。 

在2019年世卫组织发布的首份世界视力报告中指出，除了白内障等会导致视力障碍甚至失明的眼部疾病相比，干眼症、干燥性结膜炎等不损害视力的慢性疾病反而是眼科就诊的主要原因。保证患者得到充分、恰当的治疗，同时确保治疗周期内用药准确性和连续性，对疾病治疗也有着重要意义。 

随着环境因素以及生活习惯的改变，尤其是电子设备使用时间延长、室内环境湿度控制较差等多重因素影响相叠加，干眼症患病率也在逐渐上升中，人们对于相关疾病的认识不断加强，能够促使就诊和治疗率提升，治疗时间也得以前移，这种前移会给疾病治疗乃至治愈带来更多的额外获益，治疗率的提高也无疑将成为药物研发的起始动力。

参考文献

1. Messmer EM. The pathophysiology, diagnosis, and treatment of dry eye disease. Dtsch Arztebl Int. 2015 Jan 30;112(5):71-81; quiz 82. doi: 10.3238/arztebl.2015.0071. PMID: 25686388; PMCID: PMC4335585.

2. O'Neil EC, Henderson M,Massaro-Giordano M,Bunya VY. Advances in dry eye disease treatment. Curr Opin Ophthalmol.2019 May;30(3):166-178. doi: 10.1097/ICU.000000000000056 9.PMID: 30883442; PMCID: PMC6986373.

3. FDA官网获批药品相关信息.

4. World report on vision. WHO, 2019.10.08. 

5. 企业官网研发管线、财报信息或已公开披露的新闻稿.