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一文总结 | 帕金森病的诊疗、用药
2022-04-11 14:27
来源:丁香园
作者:尹顺雄、用药助手
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⬆点击图片即可查看「帕金森病」诊疗顾问词条内容 2022 年 4 月 11 日,是第 26 个世界帕金森病日,今年的主题为「防疫抗帕,全程管理」。 目前帕金森病的治疗方法和手段很多,包括药物治疗、手术治疗、运动疗法、心理疏导及照料护理等,但目前帕金森病的治疗手段只能改善症状,不能阻止病情发展,更无法治愈,需长期管理。 因此药药整理了帕金森病的诊断、用药、相关重点指南合集,帮助大家临床决策。 一、帕金森病如何诊断? >> 点击即可查看「帕金森病」诊断的详细内容 诊疗顾问「帕金森病」的审核专家滕振杰强调,帕金森病是一个非常重要的疾病,因而诊断内容必须参考专业、有效的标准,「诊断可以参考的指南是国际运动障碍协会(MDS)2015 年帕金森病临床诊断标准或中国 2006 年版帕金森病诊断标准,目前最新的诊断标准可以参考中文 2016 年的指南」 帕金森病的临床表现包括特征性的运动症状及非运动症状。 运动症状: (1)运动迟缓 (2)静止性震颤 (3)肌强直:由于协同肌与拮抗肌的肌张力均增高,出现伸、屈肌张力都增高,「铅管样强直」 (4)姿势平衡障碍,出现「冻结步态」、「慌张步态」。 非运动症状: (1)自主神经功能障碍(2)精神障碍(3)睡眠障碍(4)感觉障碍 帕金森综合征的核心运动症状: (1)运动迟缓 (2)肌强直 (3)静止性震颤 辅助检查主要用于排除其他疾病和鉴别诊断,包括常规、生化、电生理、神经影像等。尚无可用于确诊的特异性检查。 由于缺乏客观的能明确诊断的辅助检查手段,体格检查就显得尤为重要。 1、帕金森综合征 (Parkinsonism) 的诊断标准 帕金森综合征诊断的确立是诊断帕金森病的先决条件。诊断帕金森综合征基于 3 个核心运动症状,即必备运动迟缓和至少存在静止性震颤或肌强直 2 项症状的 1 项,上述症状必须是显而易见的,且与其他干扰因素无关。对所有核心运动症状的检查必须按照统一帕金森病评估量表 (UPDRS) 中所描述的方法进行。值得注意的是,MDS(国际运动障碍学会)-UPDRS 仅能作为评估病情的手段,不能单纯地通过该量表中各项的分值来界定帕金森综合征。 >> 点击即可查看「帕金森病」诊断的详细内容 二、帕金森病的药物治疗有哪些? 帕金森病的药物治疗主要分 2 大类、6 小类: 1、补充多巴胺或增强多巴胺受体功能的药物: 1)复方左旋多巴(多巴丝肼、息宁); 2)金刚烷胺; 3)非麦角类 DR 激动剂(普拉克索、罗匹尼罗、吡贝地尔、罗替戈汀等); 4)MAO-B 抑制剂; 5)儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂。 6)抗胆碱能药:苯海索。 2、降低乙酰胆碱作用的药物: 因为帕金森病是由于纹状体中多巴胺的含量降低,因此常规思维首先想到的是补充它,但由于多巴胺碱性较强,在体内 pH 条件下以质子化形式存在,不能透过血脑屏障进入中枢,因此不能直接用作抗帕金森病药物。 但其前体左旋多巴具有一定的亲脂性,能通过血脑屏障(因亲脂能力不强,仅有 1%~3% 的原形药物进入颅内),进入中枢转化为多巴胺而发挥作用。 在此,我们了解一下口服左旋多巴后在体内的代谢途径,其分两部分: 1、外周代谢: 左旋多巴在小肠肠壁内约 90% 被外周 MAO-A 代谢成高香草酸,10% 进入血浆、外周组织里,在血浆可被多巴胺脱羧酶及儿茶酚-O-甲基转移酶分别转化为多巴胺(不能通过血脑屏障,在外周产生副作用)及 3-O-甲基多巴(能通过血脑屏障,与左旋多巴竞争转运载体),最终仅有 1%~3% 的原形药物通过血脑屏障进入中枢; 2、中枢代谢: 进入中枢的左旋多巴,在多巴胺能神经元中被多巴胺脱羧酶转化为多巴胺,多巴胺以突触囊泡形式释放至突触间隙,一部分被胶质细胞产生的 MAO-B 降解(左旋多巴在外周肠道被 MAO-A 降解),一部分多巴胺转运体再摄取,一部分激动突触后膜多巴胺受体,产生作用(见下图)。 图 1. 左旋多巴的代谢途径 我们根据左旋多巴在体内的代谢途径,可将上述抗帕金森病药物按作用靶点,重新分成两类(见表 1): 1)作用靶点在血浆(外周)的药物; 2)作用靶点在颅内(中枢)的药物。 左旋多巴在外周血浆可被多巴胺脱羧酶及儿茶酚-O-甲基转移酶分别转化为多巴胺及 3-O-甲基多巴,均降低了左旋多巴在中枢的浓度; 因此为了到达有效治疗,可以加用多巴胺脱羧酶抑制剂 [ 苄丝肼或卡比多巴,它们与左旋多巴组成复合制剂分别为多巴丝肼(美多芭)、息宁(卡左双多巴)] 及儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂(恩他卡朋、托卡朋等)。 表 1. 治疗帕金森病药物的分类、作用机制、用法总结 三、帕金森病的治疗原则及策略是? 1、综合治疗(integrated therapy) 2、多学科治疗模式(multiple disciplinary team) (1)帕金森病治疗方法和手段包括药物治疗、手术治疗、肉毒毒素治疗、运动疗法、心理干预、照料护理等。 (2)药物治疗作为首选,且是整个治疗过程中的主要治疗手段,手术治疗则是药物治疗不佳时的一种有效补充手段,肉毒毒素注射是治疗局部痉挛和肌张力障碍的有效方法,运动与康复治疗、心理干预与照料护理则适用于帕金森病治疗全程。因此,在临床条件允许的情况下,组建以神经内科、功能神经外科、神经心理、康复乃至社区全科医生等多学科团队的医生,可以更有效地治疗和管理帕金森病患者,更好地为患者的症状改善和生活质量提高带来更大的益处。 3、全程管理(long-term management) 目前应用的治疗手段,无论药物或手术,只能改善症状,不能阻止病情的发展,更无法治愈。因此,治疗不仅立足当前,而且需长期管理,以达到长期获益。 为了帮助大家学习帕金森病,药药邀请审核专家为大家精选帕金森诊疗相关的指南,都在这个专题里了,赶紧收藏吧~ >> 点击查看指南专题 版权声明 本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。 |
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