痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病，在正常的皮肤代谢过程中，毛囊皮脂腺导管上皮细胞脱屑，皮脂腺分泌皮脂，皮脂腺携带脱屑从毛囊口排除，其中毛囊可以寄生大量的皮肤正常菌群，例如痤疮丙酸杆菌、需氧葡萄球菌等。不正常的因素导致的性激素紊乱和皮脂腺痤疮内酸杆菌(P．acnes)的大量繁殖、皮脂腺导管的异常角化、皮脂的大量分泌导致了痤疮的产生。本文就其致病因素方面的研究进展综述如下。

1雄激素在痤疮发病中的作用

1.1雄激素在皮肤中的合成及代谢

在皮脂腺中的代谢雄激素主要有睾酮(testosterone，T)、二氢睾酮(dihvdmtestostemne，DHT)、脱氢异雄酮(dehydroisoandrosterone。DHIA)和雄烯二酮(androstenedione，AD)，其中，以睾酮为主。皮脂腺可表达所有和雄激素代谢有关的酶类，如Ⅰ型3β-羟甾类脱氢酶、Ⅱ型5a还原酶、17β-羟甾类脱氢酶等。

皮肤活性雄激素主要源丁皮脂腺的分泌，通过肾上腺分泌的雄激素前体DHEA、DHEAs和雄烯二酮以雄激素受体蛋白(androgen receptor protein，ARP)为载体经血循环进入皮脂腺细胞，经细胞内各种代谢酶的作用产生活性雄激素睾酮和二氢睾酮，和细胞核内的雄激素受体(AR)相结合，激发相关基因的转录，引起相关生物活性效应。皮脂腺可以根据皮肤的需要调节雄激素合成。

1.2雄激素受体(AR)与瘴疮发病

研究发现血清雄激素水平与痤疮发病无直接关系，而采用免疫组化检测细胞的雄激素受体的方法，发现患病部位的局部AR阳性百分率显著高于非患病部位。而雄激素受体理论认为，受体敏感性的增加或分布的改变可能对痤疮的发病有重要的影响，

目前对AR的研究，主要集中在AR基因、CYP17基因和CYP11α基因。AR第一外显子包括两个二核苷酸串联重复片段CAG和GGC的多态性。庞莹等研究北方汉族痤疮患者238例，证实AR基因第一外显子CAG限制性片段长短与痤疮严重性呈负相关。研究还认为雄激素受体转录活件与CAG重复数目呈负相关。

田黎明等对雄激素受体基因CAG多态性研究结果显示，寻常件组雄激素受体基因CAG微卫星片段平均长度较囊肿性的长，AR转录活性较低，对雄激素的敏感性不如囊肿性，因此临床症状相对较轻。不同类型痤疮对AR的敏感性高低不同，直接表现为临床症状的轻重。

雄激素受体的表达受诸多方面的影响，其叶，雄激素对其表达及功能方而的影响不可忽视。研究发现存在雄激素的情况下，AR的降解速度明显减慢，是无雄激素存在情况下降解速度的1/6，同时活化的AR也增加，约为无激素作用下AR水平的2-4倍，从而可增强雄激素的生物活性效应。可以说雄激素及雄激素受体在痤疮发病过程中是相辅相成的关系。

1.3雄激素与性激素结合蛋白(SHBG)

性激素结合球蛋白(SHBG)是一种由肝脏合成的B球蛋白，与雄激素有很高亲和力，也可以结合雌激素。血液中约80%-85%的睾酮与SHBG结合，结合的睾酮无生物活性，只有1%3%是游离活性雄激素。SHBG在调节血中游离雄激素的浓度中有重要意义。当性激素结合球蛋白浓度下降时，游离睾酮增多，其生物活性提高。

而性激素结合球蛋白浓度增高时，睾酮结合状态增加，使游离的生物活性的睾酮浓度降低。雌激素及孕激素可刺激肝脏合成SHBG，降低血清中具有生物活性的游离睾酮(FT)水平，减少皮脂腺的分泌，改善痤疮的症状，而雄激素则起相反作用。

1.4雄激素与脱氢表雄酮(DHEA)

脱氢表雄酮及其硫酸酯(DHEAS)是一种由人体肾上腺网状带中合成的C19类固醇激素。DHEA能转化成为雌激素、雄激素、孕激素和皮质醇等其他激素，被誉为多向性“激素缓冲剂”。DHEA不但可直接经一系列酶的作用转变为睾酮，其本身也有雄激素样作用。

DHEA在血液中主要以硫化物形式存在(DHEAS)，DHEAS具有弱的雄激素样作用，为一种缓冲激素，DHEA和DHEAS可以相互转化”。DHEA在外周血组织中更加活跃，在成年(20-35岁)男性中DHEA、DHEAS的血浓度较女性高10%-20%。DHEAS血浓度比DHEA血浓度高300 500倍，比其它肾上腺激素高20倍。同时人们在应用DHEA治疗衰老、抗痛、糖尿病、心血管疾病时发现，大剂量使用，短期副作用为痤疮样皮炎。

2细胞因子

细胞因子是一类由免疫细胞（淋巴细胞、单核巨噬细胞）和相关细胞（成纤维细胞、内皮细胞）产生的渊节细胞功能的高活性多功能低分子蛋白质。各种细胞因子在痤疮发病过程的多个环节，如皮脂腺导管的角化过度、粉刺形成、炎症反应中起了重要的作用。

研究发现多种细胞因子都和痤疮有关，包括(sIL-2R、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等体外培养皮质细胞研究中发现P．acnes和脂多糖(LPS)能明显上调促炎症因子的表达，脂多糖能刺激皮质细胞基质细胞源性因子(CXCL8)、TNF-α和IL-1 α的释放，P．acnes能刺激CXCL8和TNF-α的释放，而CRH可通过一个IL-1 B依赖的信号通路增强IL-6和IL-8的释放。

在前阿片黑素细胞皮质激素(POMC)系统中，α促黑激素(α-MSH)肽能抑制IL-1 β诱导的IL-8的释放，在痤疮的炎症机制中，α -MSH被认为是一个中枢促炎症介质。在皮脂细胞表面发现能表达活性血小板活件因子受体(PAF-R)，PAF-R和调节炎件介质表达有关，包括环氧合酶2、前列腺素E和IL-8。对比痤疮女性患者和正常女性血清sIL-2R的水平，发现患者的sIL-2的水平明显大于正常组(P 版权声明

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