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作者：

明雅南，李春敏，张静怡，刘晓琳，茅益民

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摘要：

目的 通过腹腔注射高剂量对乙酰氨基酚(APAP)构建稳定的用于研究药物导致急性肝衰竭的动物模型.方法 本研究首先进行生存率实验,取60只C57BL/6小鼠随机分为4组,每组15只,分别腹腔注射0.9%氯化钠溶液及不同剂量(300 mg/kg,500 mg/kg,750 mg/kg) APAP后,观察不同组别72 h内小鼠的精神,活动状态和生存率.根据生存率分析结果,另选取180只C57BL/6小鼠,随机分为3组,分别腹腔注射0.9%氯化钠溶液,低剂量(300 mg/kg)和高剂量(750 mg/kg)APAP,每组分别在0,1,3,6,12h等时间点随机选取12只小鼠,留取血清和肝组织,验证小鼠的生化和组织学是否符合急性肝衰竭的表现.结果 生存率实验结果显示,0.9%氯化钠溶液组,300 mg/kg以及500 mg/kg组72 h内无小鼠死亡;750 mg/kg组72 h死亡率为100%,推测750 mg/kg组可能为急性肝衰竭导致的死亡.生化和组织学验证实验结果发现,对照组各时间点转氨酶均无明显升高;APAP处理的两组动物模型ALT3h时开始升高,6h时低剂量组ALT升高达到峰值[(6766.5±2001.27) IU/L],而高剂量组ALT于12h达到(11707.58±1882.45) U/L(P