【请教】关于脂质体的制备设备与方法 |
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| 最近接到一个做阿霉素和两性霉素脂质体的项目，小弟对脂质体一窍不通，请各位高手帮助小弟度过难关，我主要想得到以下信息：1。实验室规模的生产，需要用到哪些仪器设备；2。需要什么试剂辅料，以及应该采用哪种方法；3。制备工艺以及制备当中应该着重注意哪些问题。小弟在此先谢过各位了！仪器设备：制备：旋转蒸发仪、超声波清洗器或超声波破碎仪、高压均质机、滤膜、挤出器、高速分散器、透析设备、真空冷冻干燥机等等；粒径分析：激光粒度仪、TEM、Cryo-TEM、SEM、AFM等；药物含量、包封率分析：HPLC、离心机、超滤离心管、微型离心柱、凝胶柱等；磷脂、胆固醇分析：HPTLC、HPLC-ELSD；有机溶媒残留分析：GC；其他设备：空压机、纯水系统、真空系统等。注射剂：无菌车间。 参考了战友的帖子，有改动。来自DXY，回到DXY。 推土机 wrote:最近接到一个做阿霉素和两性霉素脂质体的项目，小弟对脂质体一窍不通，请各位高手帮助小弟度过难关，我主要想得到以下信息：1。实验室规模的生产，需要用到哪些仪器设备；2。需要什么试剂辅料，以及应该采用哪种方法；3。制备工艺以及制备当中应该着重注意哪些问题。小弟在此先谢过各位了！多说几句，这不是一个项目，而是最少2个项目。如果这两个药搞定了，以后脂质体的项目都是手到拿来。kingstone wrote:多说几句，这不是一个项目，而是最少2个项目。如果这两个药搞定了，以后脂质体的项目都是手到拿来。一看就知道遇到高手了（不用看回复的内容，看头像就知道了），从你的帖子来看，这两个药一定是有难度了，能再多说两句，谈谈难点在什么地方么？这两个药国外都上市了，Doxil（FDA），Myocet（欧洲）和Ambisome（FDA）。看看他们的专利吧。国内报临床和生产的就更多了。图像是从avantilipids偷来的，呵呵。看看我在【共享】脂质体课程 那个帖子的回帖吧,或许对你有些帮助glycoprotein wrote:看看我在【共享】脂质体课程 那个帖子的回帖吧,或许对你有些帮助呵呵，我第一次看到你的帖子就下了，谢谢！kingstone wrote:这两个药国外都上市了，Doxil（FDA），Myocet（欧洲）和Ambisome（FDA）。看看他们的专利吧。国内报临床和生产的就更多了。图像是从avantilipids偷来的，呵呵。郁闷，老板让我两个星期内拿出具体实验方案，列出需要的仪器试剂清单，这不是赶鸭子上架么！你们老板多好，有横向做：（大家好，小弟现在刚开始做脂质体，有些事情请大家帮忙，先谢了！请问你们做脂质体用的卵磷脂和胆固醇在哪个公司买的，价格是多少？我在网上也查了，想听听你们的意见。多谢！上海生工有制备方法：主要有手摇法(溶媒蒸发法)、醚注入法、超声波法、逆相蒸发法、微流体化法等。2.1.1 手摇法: 将非离子表面活性剂溶于适量溶媒，减压蒸发除去溶媒使在瓶壁形成薄膜，加入含药的缓冲液，用手振摇而成。一般制成的囊泡较大，直径0.35 ～13 L m 。Stafford 等将手摇法制成的囊泡依次挤过0.1 L m 孔径的聚碳酸酯滤膜，经8 次挤滤，囊泡平均直径从0.388 L m 降低到0. 135 L m。此外,发现所包药物常会增加囊泡直径。本法为实验室常用,一般药物包裹率较低。2.1.2 醚注入法: 将非离子表面活性剂溶于乙醚，用微量注射器以适当速度注入含药的缓冲液中而成。一般多产生小单室囊泡。本法在实验室中操作迅速,影响因素少,药物包裹率较手摇法高。2.1.3 超声波法: 探头型及水浴型超声波均能使囊泡显著变小,一般与手摇法或其它方法联用。2.1.4 逆相蒸发法: 将非离子表面活性剂溶于氯仿或乙醚等溶媒，再将含药缓冲液与之混和进行乳化，然后减压蒸发除去溶媒，即形成均匀的囊泡。Par thasarthi等报道逆相蒸发法制成的长春新碱niosomes，平均囊径为1.15～2.75 L m，超声波处理后为0. 1～0. 2L m，一般包裹率较高。2.1.5 微流体化法: 在反应室的精密微细通道中两股高速气流(达520 m/s)相互作用生成囊泡，一般为较小而均匀的囊泡。老板估计是要你去重复掌握一下pH梯度/硫酸铵梯度法吧主动载药包封率要高多了通常脂质来源就是avanti/lipoid/日本油脂了胆固醇是随便哪里都能买到但是其它脂质，EPC之类的，国产的质量都不行的超不纯，用来练练手还可以 kingstone wrote:多说几句，这不是一个项目，而是最少2个项目。如果这两个药搞定了，以后脂质体的项目都是手到拿来。前一段时间，我问过一个同学，他说脂质体的稳定性方面有问题，存在老化现象。不知道是不是这样？ 脂质体不光存在老化现象还存在泄露现象，关键是药物性质与辅料的亲和力．其实就象包饺子，但我们没有办法给它捏个边，如果药物和辅料的亲和力不够，是很难做成的．原料卵磷脂lipoid,胆固醇sigma(文献里用得比较多),如果要冻干,就要筛选冻干保护剂(糖类),挺麻烦的,很多辅料没批件,特别是注射级的硫酸铵梯度法制备米托蒽醌长循环脂质体.pdf (163.92k) 我做过脂质体，采用的是薄膜分散法，采用水浴超声法来分散，个人感觉脂质体比较不容易稳定，不仅存在药物的泄漏问题，还存在脂质体之间膜的融合，粒径增大比较明显，不知楼上各位遇没遇到这类的问题。我也正在做脂质体，采用薄膜分散法制备，现在问题主要是成品中有关物质过高，同时在放大试验规模时出现成膜困难。脂质体，真难！薄膜分散法包封率很低，而且脂质不容易做均匀做成脂质体的目的是为了降低药物毒性，如果仅为降低毒性，大可不必要做脂质体，其他好多剂型同样可以降低药物的毒性，降低毒性这只是脂质体的最起码要求；做成脂质体更重要目的是增溶，使药物达到临床所需的给药剂量，还有就是提高药物的靶向性和疗效。如果脂质体荷载药物太低，达不到临床需要，这样的脂质体药物制剂没有必要开发。大家做这个有什么意义,作了这么久了没有几个上市的,难道大家只是做学术研究的吗?我采用薄膜分散法制备脂质体后,首先用显微镜观察囊泡有大有小,甚是不均匀,我想这样的话也不能继续做包封率实验吧.请问大家做完脂质体后,第一步进行什么评价啊?qq75932530,望哪位前辈来交流交流,等帖子的话都等吐血了是啊 用薄膜分散法包封率很不稳定，制备工艺重现性很差的，请教大家如何提高包封率啊 不胜感激 |
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