复方口服避孕药临床应用中国专家共识

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复方口服避孕药临床应用中国专家共识

2024-07-08 22:44:31| 来源: 网络整理| 查看: 265

复方口服避孕药(combined oral contraceptives, COC)是目前全球范围广泛使用的高效避孕方法之一,是含有低剂量雌激素和孕激素(与女性体内天然的雌激素和孕激素相似)的复合甾体激素制剂。其应用始于20世纪60年代初,主要通过抑制排卵,发挥避孕作用。炔雌醇的含量≤35 µg的COC是WHO推荐使用的低剂量COC。目前,大量的基础和临床研究证实,COC除了避孕效果显著外,健康获益也远远大于其可能存在的风险。

目前,COC在我国育龄期妇女的使用率非常低[1]。出于对激素类药物的恐惧心理,对COC的了解不足或存在偏见,是我国COC使用率甚低的主要原因之一。另一方面,临床医师对COC的获益和风险认知不足,对如何应用COC存在一些顾虑和误区。为了向大众介绍COC在避孕上的显著效果及对一些疾病的明显疗效,也为了消除顾虑,服务于大众的健康和医务工作者的临床需要,中国妇产科及计划生育专家在COC应用的通用准则和方法的基础上,借鉴国内临床用药经验及WHO和国外的相关指南,参考近年来发表的相关临床和基础研究的结果,结合国内临床实际情况,经过专家们共同努力形成了《复方口服避孕药临床应用中国专家共识》(以下简称《COC共识》)。《COC共识》的制定工作经历了临床调查研究、成立专家组、文献查阅、综合分析、撰写草案、多学科专家咨询研讨、专家审议修改等多步骤的工作。

应用COC的主要目标是控制生育、避免非意愿妊娠,并在避孕同时获得额外的受益。应用COC应根据患者的不同情况,给予个体化处理,在高效避孕的同时,最大程度防止或减轻心血管疾病等不良反应。由于使用COC的妇女个体及临床情况十分复杂,而且,目前在COC应用方面还存在许多尚待解决的问题,因此,在今后的工作中还需要通过深入研究及临床实践,进一步完善COC应用的专家共识。

COC的避孕应用 一、COC的现状

要点:COC上市50余年并不断发展,主要体现在3个方面:降低雌激素含量,以减少不良反应;开发不同类型、高活性的孕激素;改变给药方案。

从1960年第1个COC——Enovid被美国食品药品管理局(FDA)批准在美国上市至今,COC已有50余年历史。COC不断发展,体现在以下3个方面:(1)雌激素剂量由Enovid中的150 µg减少到30~35 µg,甚至20 µg。(2)发现和应用更具有天然孕激素特性、不同类型的孕激素:第1代孕激素伴有较强的雄激素作用,现已少用;第2代,避孕效能更高;第3代,与第2代相比,其抑制排卵的作用更强,且几乎无雄激素作用。新型孕激素有类似于天然孕酮的生理活性,并具有抗雄激素的作用,有些还具有抗盐皮质激素的作用,见表1。(3)不断改进COC给药方案,从最初模仿自然的28 d月经周期,到现代COC(由于组分中孕激素更新、更高效,也称为现代COC)的21 d活性激素摄入期、之后为7d的无激素间期(HFI),通过人为降低雌激素和孕激素的血液浓度来诱导每月的撤退性出血。近年来研发出HFI更短的COC(如24/4方案:24 d活性激素与4 d HFI)能更好地抑制排卵并减少激素水平的波动,从而有可能降低激素撤退相关症状的发生率和严重程度[2,3]。

点击查看表格 表1

不同孕激素在治疗剂量下的药理学特性

表1

不同孕激素在治疗剂量下的药理学特性

孕激素 孕激素活性 雌激素活性 糖皮质激素活性 雄激素活性 抗雄激素活性 抗盐皮质激素活性 天然孕酮 - - - ± + 屈螺酮 - - - + + 炔诺酮(第1代) + - - ± - - 左炔诺孕酮(第2代) + - - ± - - 孕二烯酮(第3代) - - ± - ± 诺孕酯(第3代) + - - ± - - 去氧孕烯(第3代) - - ± - - 地诺孕素 - - - + - 醋酸环丙孕酮 - ± - + -

注:+有活性;–无活性;±治疗剂量下活性可忽略

二、COC的避孕应用

要点:(1)COC通过抑制排卵、改变子宫颈黏液性状、改变子宫内膜形态及功能、改变输卵管功能等多环节共同作用达到控制生育的目的。(2)COC具有高效、简便、可逆等优势。正确使用,COC的避孕有效率可达99%以上。(3)COC适用于健康育龄期妇女的常规避孕,但在使用时需排除COC禁忌证及风险因素。

研究表明,避孕药物的使用可以有效避免孕产妇死亡,如果避孕需求被满足,每年将使孕产妇死亡率降低29%[4]。COC具有高效、简便、可逆等优势。通过抑制排卵、改变子宫颈黏液性状、改变子宫内膜形态及功能、改变输卵管功能等多环节共同作用达到控制生育的目的。大多数COC的给药方案于月经周期的第1~5天开始服用,每天1片;停药4~7d,停药期间有少量阴道流血即撤退性出血。常规、正确使用,COC的避孕有效率可达99%以上。WHO关于COC避孕效果的研究发现,导致COC避孕失败的主要原因是服药不规律和漏服。当1个周期中漏服3片甚至更多药片时,其妊娠的可能性最大。另外,如果同时正在使用影响肝酶代谢的药物,也会对COC的避孕效果产生干扰[5,6]。

倾向于使用COC的妇女认为,这种避孕方法能够由自己控制,并可以随时停用,无需计划生育服务提供者的更多的帮助,不影响性生活。目前,COC除了在临床上被广泛用作避孕、预防非意愿妊娠外,其在使用的同时所带来的健康获益越来越多地被大众所认知,而其已知的健康风险罕见,对大多数育龄期健康妇女都安全和适用[6]。

COC的使用禁忌证见表2、慎用情况见表3。COC的药物相互作用:(1)抗逆转录病毒治疗药物:利托那韦等蛋白酶抑制剂;(2)抗惊厥药物:苯妥英钠、卡马西平、巴比妥、扑米酮、托吡酯、奥卡西平、拉莫三嗪;(3)抗微生物治疗药物:利福平、利福布汀。

点击查看表格 表2

COC的使用禁忌证

表2

COC的使用禁忌证

类别 描述 个人情况和生育史 母乳喂养产妇:产后100 mmHg或伴血管疾病 DVT或PE:DVT或PE病史,急性DVT或PE,DVT或PE并且已经抗凝治疗,长期制动的大手术 已知与血栓形成相关的突变,如:凝血因子Ⅴ Leiden突变,凝血酶原突变,蛋白S、蛋白C、抗凝血酶缺陷 缺血性心脏病病史或目前正在患病 卒中(脑血管意外病史) 复杂性瓣膜性心脏病:肺动脉高压,房颤风险,亚急性细菌性心内膜炎病史 风湿性疾病 抗磷脂抗体阳性或原因不明的SLE 神经系统情况 持续的无先兆偏头痛,且年龄≥35岁 有先兆的偏头痛 生殖系统炎症和疾病 目前患乳腺癌 内分泌情况 糖尿病合并肾、视网膜或神经病变(WHO 3级或4级) 糖尿病合并其他血管病变(WHO 3级或4级) 糖尿病病史>20年(WHO 3级或4级) 胃肠道情况 初发的病毒性肝炎急性期或发作期 重度肝硬化(失代偿性) 肝细胞性腺瘤或肝细胞癌

注:1 mmHg=0.133 kPa;COC:复方口服避孕药;VTE:静脉血栓栓塞;DVT:深静脉血栓形成;PE:肺栓塞;SLE:系统性红斑狼疮

点击查看表格 表3

COC的慎用情况

表3

COC的慎用情况

类别 描述 个人情况和生育史 母乳喂养产妇:产后≥6周且


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