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卵巢储备功能减退临床诊治专家共识
作者:
来源:
编者:fangxiaoling
2022年10月24日
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本文来自《生殖医学杂志》2022年4月刊。
摘要:随着生育年龄的后延,卵巢储备功能减退(DOR)对生育的不良影响越加严重,目前国内外对DOR的诊断和治疗尚无统一的意见,改善DOR患者的生育措施也不完善。为使国内各级妇产科医师更好地认识、诊治和管理DOR女性,国内该领域的专家基于国内外循证证据,结合我国临床实践,综合考虑辅助生育措施的成本,编写了“卵巢储备功能减退临床诊治专家共识”,为临床实践中DOR的规范诊疗提供科学、恰当的指导。
一、背景
随着晚婚、晚育妇女人群的不断增加,2016年中国高龄妊娠女性人口占比已升高至31%,提示高龄女性生育需求的增加,尤其自2021年6月起,随着国家“三孩政策”的落实,有生育需求高龄女性的比例将会进一步升高。
随着年龄增加,女性生育能力下降,与卵母细胞的数量和质量下降有关,是一种正常的生理现象,称为卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve,DOR)。
显然,我国生育能力下降的DOR女性的助孕需求将明显增加。然而,目前临床上缺乏对DOR诊疗相关的临床实践指南或专家共识,为了适应社会的发展,满足DOR女性的生育需求,提高临床医生规范化诊疗水平,本共识工作组按照循证临床实践指南制定的标准方法和步骤(附录),制定《卵巢储备功能减退临床诊治专家共识》,致力于DOR的早发现、早治疗,规范DOR的诊疗流程,为临床实践提供科学、恰当的指导。
(一)DOR概述
DOR是由于卵母细胞的数量减少和(或)质量下降,导致卵巢功能不足,引起生育能力下降,同时伴有抗苗勒管激素(AMH)水平降低、窦卵泡数(AFC)减少、基础FSH水平升高。DOR分为与高龄相关的生理性DOR和与年龄不相符的病理性DOR两类。
约10%的女性可能会因各种原因而导致卵巢储备过早减少,>40岁女性群体中的DOR的发病率可能超过50%。由于DOR定义不统一,人群中的DOR患病率约为10%~35%。目前卵巢储备功能检测方法尚不够精确,加上DOR的隐匿性、渐变性,常常导致DOR的发现和诊断被延迟,所以实际DOR的患病率可能更高。
目前临床上尚无DOR的统一诊断标准。各家医院的评价指标多样,包括基础FSH和雌二醇(E2)、抑制素B、AMH、AFC、卵巢体积、平均卵巢直径等。即使是同一个指标,不同医院的检测方法不同,检查结果正常值也有差异,导致对结果的判定存在差异。此外,单一因素也不能充分反映卵巢储备功能。
国内外对于DOR的治疗尚未达成共识。目前的治疗方法大多由医生根据临床经验,对有生育需求的患者,采用积极试孕或直接应用辅助生殖技术(ART)进行助孕治疗,在治疗周期中应用不同的控制性促排卵(COS)方案以及预处理药物(辅酶Q10、脱氢表雄酮、生长激素、中医药等),但这些方法的治疗效果尚无定论,患者受孕率一般不足40%。
(二)DOR相关的其他概念
1.早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI):指女性在40岁以前出现月经异常(闭经或月经稀发>4月)、FSH>25 U/L(连续两次,测定间隔超过4周)、雌激素水平波动性下降。尽管POI和DOR存在一些共同的风险因素,但是目前并没有强有力的证据表明DOR是POI的前兆,而且二者有不同的治疗需求。
2.卵巢早衰(premature ovarian failure,POF):指女性40岁以前出现闭经、促性腺激素(Gn)水平升高(FSH>40 U/L)和雌激素水平降低,并伴有不同程度的围绝经期症状,是POI的终末阶段。POI/POF的诊断标准较严格,存在年龄的限制,而DOR是根据异常的卵巢储备功能参数进行诊断,无年龄限制,如>40岁的女性可能被诊断为DOR,但不会被诊断为POI/POF。
3.卵巢低反应(poor ovarian response,POR):特指接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的人群中卵巢对Gn刺激反应不良的病理状态,主要表现为卵巢刺激周期发育卵泡少、血雌激素峰值低、Gn用量多、周期取消率高、获卵数少、临床妊娠率低。
对于POR的诊断以往多参考博洛尼亚标准,只要满足以下3个特征中的2个即可诊断为POR: (1)女性年龄≥40岁或者有其他POR的风险因素(Turner综合征、卵巢手术史、癌症治疗史等); (2)前次IVF周期卵巢反应低下,即接受常规促排卵方案后,获卵数≤3枚; (3)卵巢储备功能检测异常,即AFC |
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