Hantzsch反应是由一分子醛、两分子β-酮酸酯和一分子氨发生缩合反应，得到二氢吡啶衍生物，再经氧化或脱氢得到取代的吡啶-3,5-二甲酸酯(式1)，后者可经水解、脱羧得到相应的吡啶衍生物(式2)。氧化常用硝酸或铁氰化钾作氧化剂。本反应可用于制备二氢吡啶衍生物或吡啶衍生物，故又称为 Hantzsch (二氢)吡啶合成法。

Hantzsch反应的特点是可由β-酮酸酯和醛在氨存在下一步环化形成二氢吡啶环系，进而氧化得到2,4,6-三取代的吡啶衍生物。Hantzsch反应应用非常广泛，是合成各种二氢吡啶衍生物和吡啶衍生物最简便的一种方法。

反应机理(图1)：首先，一分子β-酮酸酯与醛发生Knoevenagel反应得到缩合产物关键中间体Ⅰ，另一分子β-酮酸酯和氨发生缩合反应得到相应的烯胺中间体Ⅱ；然后，中间体Ⅰ和Ⅱ再通过分子内的加成-消除反应发生环化形成二氢吡啶化合物；最后，在氧化剂作用下芳构化形成吡啶环。

Hantzsch反应的反应原理具有典型性，用不同的羰基化合物为原料，可有多种合成吡啶环系的方法，这些合成方法都与Hantzsch反应具有相类似的反应机制。

例如，1,5-二羰基化合物和氨的反应，中间可能就是通过 δ-氨基羰基化合物阶段，然后发生加成-消除反应完成的 (式3)。

由乙酰乙酸乙酯、邻硝基苯甲醛和氨合成治疗心脏病药物心痛定(式4)，是Hantzsch反应在药物合成工业应用的一个很好的例子。

王利民等在Yb(OTf)3催化下，由醛、β-酮酸酯、5,5-二甲基-1,3-环己二酮和乙酸铵在室温下反应2~8 h，得到二氢吡啶-3-甲酸酯衍生物 (式5)。

Evans等以磷酸联二萘酯（Ⅵ 或 Ⅶ）催化芳香醛、β-酮酸酯、5,5-二甲基-1,3-环己二酮和乙酸铵反应，所得的二氢吡啶-3-甲酸酯衍生物 ee 值为 98% (式6)。

Sharma等采用等摩尔的醛和乙酸铵与2倍量的β-酮酸酯在TCT(2,4,6-三氯-1,3,5-三嗪)存在下，无溶剂室温反应15~150 min，得到取代的二氢吡啶-3,5-二甲酸酯(式7)。

Gupta等以硅胶表面共价锚定的磺酸为催化剂，醛与2倍的乙酰乙酸乙酯、1.5倍的乙酸铵在己烷或无溶剂条件下“一瓶”反应得到2,6-二甲基-4-取代-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸酯 (式8)。

Debache等由芳香醛与2倍的乙酰乙酸乙酯和2倍的乙酸铵在苯基硼酸催化下乙醇中回流 4~5 h，得到 2,6-二甲基-4-芳基-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸二乙酯 (式9)。

Kumar等以对甲苯磺酸为催化剂，在含 0.1 mol/L十二烷基硫酸钠水溶液中用超声波震荡形成水胶束，室温下制得1,4-二氢吡啶衍生物 (式10，式11)。

De Paolis等采用双功能催化剂10%Pd/C、蒙脱石K-10，在微波辐射下，实现了固体酸催化环化、Pd/C催化脱氢的“一瓶”反应，得到取代吡啶-3,5-二甲酸二乙酯 (式12)。

Van Arman等以β-酮酰胺、六亚甲基四胺、碳酸铵在超声波震荡下反应，合成 2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酰胺 (式13)。