回顾性研究分析了患者的性别、年龄对GEM相关ADR的影响，探讨了ADR的临床表现与累及器官的特点[6]。本研究发现患者的肝脏基础疾病史、KPS评分、化疗方案、原患癌种对GEM相关的ADR均会产生影响，同时发现了2例新的不良反应（癫痫）。

312份ADR报告中，女性患者多于男性患者，该结果与王颖等人的研究结果不一致[6]，可能原因是女性的身体素质较男性差，对ADR更敏感。ADR的发生年龄大多集中在中老年人群中，其中50~69岁患者共有207例次，占到312份ADR报告绝大多数。流行病学研究显示[7]，恶性肿瘤发病率在0~39岁年龄段发病率较低，其后随着年龄的增长快速升高，中老年是肿瘤高发的年龄阶段。同时，中老年患者大多合并多种基础疾病，用药种类较多，且自身的药物代谢速度下降，血浆蛋白结合率降低，这些都增加了ADR的发生率。故中老年人的用药应当更加遵循个体化用药原则[8]，合理选择药物种类、剂型、剂量、给药途径等，用药期间密切监测患者的不良反应，必要时暂停用药。

本研究结果显示有肝基础疾病的患者ADR发生率较高，这主要是由于消除GEM[9]的机制是通过胞嘧啶核苷脱氨酶（CDA）脱氨形成无活性的代谢产物2’，2’-双氟脱氧胞嘧啶核苷，这种脱氨作用发生在肝脏、血液以及正常细胞和肿瘤细胞内。有肝脏基础疾病的患者会减弱GEM在体内的消除，使得药物蓄积，产生更大的毒副作用。在化疗方案执行前，应详细询问患者的病史，对肝功能状况进行全面评估。对于有肝基础疾病的患者应当减少GEM的剂量，并密切监测肝功能，可给予保肝药防止进一步的肝损害。对于已发生的药物性肝损害，应及时停止用药，加强支持治疗如卧床休息，并给予治疗药物如硫普罗宁、多烯磷脂酰胆碱、辅酶A等[10]。

KPS是患者的功能状态评分标准，用于评价患者化疗前的健康状况，健康状况越好，对于化疗药物的耐受性越好，临床上建议医师对每一个化疗的患者进行KPS评分。

312例ADR报告中，联合用药达299例，其中与紫杉醇类药物联用的ADR发生率最高，为61.54%，其次为与铂类和单抗类的三联用药，为57.14%。紫杉醇类药物是具有抗癌活性的二萜生物碱类化合物，其主要通过作用于细胞微管，抑制细胞的分裂和增殖[11]。紫杉醇类药物常见的ADR是骨髓抑制、胃肠道毒性、心脏毒性、超敏反应等，其与吉西他滨都具有明显的骨髓抑制[10]，两者合用可能导致较严重的骨髓抑制。由于本研究中吉西他滨和紫杉醇类药物联合用药的病例数少，故两者联用是否会发生较高的ADR有待进一步的研究。

联合用药在化疗过程中是增加ADR发生率的重要因素之一，因此，在吉西他滨联合其他化疗药物治疗时，应当加强对不良反应的监测，尤其是对于年龄在50～69岁之间、有肝脏基础疾病，既往发生过严重不良反应的患者，应降低药物的剂量强度或预防性使用促髓细胞因子药[12]等措施。

吉西他滨相关的ADR累及的器官/系统，首要的为血液系统，最常见的表现为骨髓抑制，这与之前的报道相一致[6, 13]。骨髓抑制为其主要的剂量限制性毒性，随着剂量的增加和疗程的推进，其血液学毒性会加重，临床主要表现为白细胞、中性粒细胞、血小板计数的下降以及贫血[14]。临床应用吉西他滨化疗过程中有过多次重度骨髓抑制的报道[15-16]，故应定期监测患者的血常规，建议一周2次，一旦出现严重的骨髓抑制，应及时减低剂量甚至停药，同时注意预防和治疗感染，可应用重组人粒细胞集落刺激因子纠正白细胞、粒细胞的减少，重组人白细胞介素-11、血小板生长因子等药物升高血小板，当男性患者血红蛋白小于110 g/L，女性患者小于100 g/L时使用重组人促红细胞生成素改善贫血状况[17]。

其次累及的为消化系统，主要表现为恶心呕吐、便秘，但其极少产生剂量限制性毒性，通常使用止吐药物如托烷司琼、甲氧氯普胺等就能得到控制。GEM、紫杉醇类和氟尿嘧啶类药物是低度致吐类化疗药，奥沙利铂、卡铂是中度致吐类药物，顺铂是高度致吐类药物[18]，联合用药会较单一用药更容易产生胃肠道不良反应，且312份ADR报告中绝大部分患者为联合用药。16例出现严重恶心呕吐的病例中，有7例与顺铂联用，5例与卡铂联用，2例与氟尿嘧啶联用，2例与紫杉醇联用，在给予止吐药物治疗后均有好转。临床上建议在使用吉西他滨化疗之前，尤其是与顺铂、卡铂、奥沙利铂这些具有中高度致吐性的化疗药合用时，应当预防性地给予止吐药物。便秘是肿瘤患者化疗后常见的并发症之一，症状较轻者可通过饮食护理缓解症状，严重者可给予乳果糖或开塞露治疗[19]。

本研究中有2例患者出现癫痫，这是既往研究中没有的[6, 13, 16]，属于新发的不良反应，需要引起特别的关注。胡巧织[20]等人报道过一例紫杉醇引起癫痫大发作的病例，其致痫机制可能是由于降低惊厥阈值，导致局灶性或全面性癫痫发作[21]，但GEM的致痫机制有待进一步的研究。本文中的两例患者均是GEM单药治疗的患者，详细询问患者的病史，均否认有高血压、脑血管疾病史、癫痫病史，只有1例患者有癫痫家族史，在给予抗癫痫药物治疗后，症状均有所缓解。临床应用吉西他滨时，应当详细询问病史，如有癫痫病史、脑部疾病史、家族史等的患者，应当慎重，对于已发生的癫痫需及时做出处理，避免产生永久性的损害。