司库奇尤单抗注射液

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司库奇尤单抗注射液

2024-07-16 07:12:18| 来源: 网络整理| 查看: 265

1、吸收:斑块状银屑病患者接受150mg(推荐剂量的一半)或300 mg单次皮下给药后,司库奇尤单抗的血清浓度于给药后6天达到峰值(C),平均值(±SD)分别为13.7 ± 4.8μg/ml和27.3 ± 9.5μg/ml。司库奇尤单抗多次皮下给药后,第12周的平均(±SD)血清谷浓度范围为22.8 ± 10.2μg/ml(150 mg)至45.4 ± 21.2μg/ml(300mg)。按每4周一次的给药方案进行给药后,司库奇尤单抗在第24周达到稳态浓度。平均(±SD)稳态谷浓度范围为16.7 ± 8.2μg/ml(150 mg)至34.4 ± 16.6μg/ml(300 mg)。健康受试者和斑块状银屑病受试者接受150 mg(推荐剂量的一半)或300 mg皮下给药后,司库奇尤单抗的生物利用度范围为55%至77%。

2、分布:斑块状银屑病患者接受单次静脉给药后的终末期表观分布容积(Vz)的均值范围为7.10-8.60 L,这表明司库奇尤单抗仅有限分布于外周房室。

3、生物转化:大多数IgG在液相或受体介导的内吞作用之后,通过细胞内分解代谢而消除。

4、消除:斑块状银屑病患者接受单次静脉给药后的平均系统清除率(CL)范围为0.13-0.36 L/天。在群体药代动力学分析中,斑块状银屑病患者的平均系统清除率(CL)为0.19 L/天。CL不受性别影响且无剂量和时间依赖性。据群体药代动力学分析评估,斑块状银屑病患者中,平均消除半衰期为27天;静脉给药的银屑病研究显示,平均消除半衰期范围为18-46天。

5、剂量比例关系:多项研究(静脉给药剂量范围为1×0.3 mg/kg至3×10mg/kg,皮下给药剂量范围为25 mg单次至300 mg多次)中确定了司库奇尤单抗在斑块状银屑病患者中单次给药和多次给药后的药代动力学特征,显示暴露量与剂量成比例关系。

6、老年患者:群体药代动力学分析结果表明:成年斑块状银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎受试者的年龄对司库奇尤单抗清除率无显著影响。65岁及65岁以上受试者中司库奇尤单抗的表观清除率与65岁以下受试者相似。

7、肾损伤或肝损伤患者:肾损伤或肝损伤患者无可用的药代动力学数据。本品原型药物(一种IgG单克隆抗体)的肾脏清除率较低,且占总清除的比重较小。IgG主要通过分解代谢被消除,预期肝损伤不会影响本品的清除率。

8、体重对药代动力学的影响:司库奇尤单抗清除率和表观分布容积随体重增加而升高。

9、药物相互作用:在患有斑块状银屑病的受试者中,咪达唑仑(CYP3A4底物)单独服用,或在本品300 mg单次皮下给药或每周单次皮下给药后服用咪达唑仑共5周的药代动力学特征相似。



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