9月20日，美国癌症研究协会(AACR)发布了《2023年抗癌进展报告》(AACR Cancer Progress Report 2023，以下简称《报告》)，全面回顾了过去一年(2022年8月1日至2023年7月31日)的重要抗癌进展，包括创新的抗癌疗法、癌症预防、患者护理、早期筛查、治疗挑战等方面内容。

　　AACR成立于1907年，是世界上成立最早的、规模最大的致力于全面、创新和高水准癌症研究的科学组织。在每年的9月份，AACR都会公布年度最新的癌症治疗最新进展，是全球最权威的进展盘点之一，对患者、研究者、医生和制药企业而言意义重大。

　　《报告》公布了美国地区最新的癌症治疗数据情况：1991年至2020年，美国的癌症死亡率下降了33%，这主要得益于人们生活方式的改善和癌症创新疗法的持续开发;但是相较而言，癌症问题依旧是困扰全球人类医学进展和临床治疗的一大难题，如胰腺癌、子宫癌等癌肿的死亡率持续上升，人类在癌症治疗领域的探索和研究依旧道阻且长。

　　值得注意的是，根据《报告》统计，在上述统计期间内，美国FDA共批准了14种抗癌新疗法以及2种新的光学成像剂上市，并批准了12种老抗癌疗法的新用途。免疫时间第一时间盘点了《报告》中提到的14种抗癌新疗法，以飨读者。

　　1、TrastuzumabDeruxtecan

　　2022年8月11日，美国FDA正式批准第一三共和阿斯利康共同开发的ENHERTU(研发代号DS-8201，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，中文名：德曲妥珠单抗)上市，用于治疗不可切除或转移性HER2阳性，之前接受过全身治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者，成为了首个肺癌HER2靶向药。

　　据了解，DS-8201此次加速获批上市是基于名为DESTINY-Lung 02 II期试验的卓越数据。在这项临床研究中，共有52名HER2+、不可切除和/或转移性非鳞NSCLC患者在接受全身治疗出现疾病进展后接受了DS-8201的治疗。结果显示，患者的客观缓解率(ORR)高达58%，其中29名患者(55.8%)出现部分缓解(PR)，1名患者(1.9%)出现完全缓解(CR)。

　　2、Futibatinib

　　2022年10月1日，Taiho Oncology宣布，美国FDA已批准其FGFR抑制剂Futibatinib的上市许可申请，用于治疗携带FGFR2基因重排(包括基因融合)的局部晚期或转移性胆管癌患者，这些患者此前接受过一种或多种系统治疗。

　　据悉，Futibatinib是首一款胆管癌的靶向新药，此次加速获批是基于IIb期FOENIX-CCA2研究中Futibatinib治疗局部晚期或转移性肝内胆管癌患者的总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)等关键数据。2021年2月，美国FDA针对相同适应症授予该药物突破性疗法认定。

　　FOENIX-CCA2研究共纳入103例既往接受过治疗、FGFR2基因重排(包括基因融合)的局部晚期或转移性肝内胆管癌患者。这些患者接受每天一次的Futibatinib(20mg)治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。结果显示，独立评审委员会根据RECISTv1.1评估的ORR为42%(95%CI：32，52)，研究达到主要终点。此外，中位缓解持续时间为9.7个月(95%CI:7.6，17.1)，其中72%的患者获得6个月以上的持续缓解，疾病控制率达82.5%。mPFS为9.0个月，mOS达21.7个月。

　　3、Teclistamab-cqyv

　　2022年10月25日，美国FDA加速批准B细胞成熟抗原(BCMA)/CD3双特异性T细胞衔接器Teclistamab-cqyv用于复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者(既往至少接受过四线疗法，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体)。据悉，Teclistamab-cqyv是全球首款获批的BCMA/CD3双抗产品。

　　Teclistamab-cqyv的疗效和安全性在MajesTEC-1临床研究(NCT03145181;NCT04557098)中被评估，该研究是一项单臂、多队列、开放标签、多中心研究。有效人群由110例患者组成，既往至少接受过三线治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体，且之前没有接受过靶向BCMA治疗。主要疗效评价指标为总缓解率(ORR)，由独立审查委员会采用国际骨髓瘤工作组2016年标准进行评估确定。结果显示，ORR为61.8%(95%CI：52.1，70.9)。缓解者的中位随访时间为7.4个月，6个月时估计缓解持续(DOR)率为90.6%(95%CI：80.3%，95.7%)，9个月时估计DOR率为66.5%(95%CI：38.8%，83.9%)。

　　4、MirvetuximabSoravtansine-gynx

　　在2022年11月14日，美国FDA基于SORAYA研究(也被称为Study 0417，NCT04296890)评估的疗效，加速批准了Mirvetuximab soravtansine-gynx(商品名：Elahere)用于FRα阳性、铂耐药的卵巢、输卵管或腹膜上皮癌。此次批准也让Mirvetuximab soravtansine-gynx成为了全球首个获批治疗铂耐药复发卵巢癌(PROC)的药物，开创了卵巢癌治疗新途径。

　　据了解，Mirvetuximab soravtansine-gynx是由华东医药与美国ImmunoGen,Inc.合作开发的索米妥昔单抗注射液，是一款靶向叶酸受体α(FRα)抗体偶联药物(ADC)。SORAYA研究是一项针对106例FRα阳性、铂耐药的卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的单臂试验。数据显示，在具有铂类耐药、可测量疾病且接受至少一剂治疗的患者(104例)中，确认的ORR为31.7%(95%CI：22.9，41.6)，中位DOR为6.9个月(95%CI：5.6，9.7)。

　　5、Olutasidenib

　　2022年12月1日，美国FDA批准了Olutasidenib(Rezlidhia)上市，该药可用于治疗成人复发或难治性(R/R)急性髓细胞白血病(AML)，且患者通过FDA批准的试验检测到易感异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变。同期，美国FDA还批准了雅培实时IDH1检测方法，以筛选适合使用Olutasidenib的患者。

　　该次批准是基于一项开放标签、单臂、多中心临床试验102-HEM-101(NCT02719574)。研究共纳入147例复发或难治性急性髓细胞白血病(AML)的成人患者，且经过测试符合IDH1突变。本次试验的主要终点是完全缓解(CR)和部分血液学改善的完全缓解(CRh)的比率、CR+CRh的持续时间以及从输血依赖到独立性的转化率。结果显示，CR+CRh的发生率为35%，中位时间为1.9个月，中位持续时间为25.9个月。Olutasidenib的获批，为临床结果不佳的患者提供了一种新的、重要的口服治疗方案。

　　6、NadofarageneFiradenovec-vncg

　　2022年12月16日，Ferring Pharmaceuticals宣布，美国FDA已经批准其基因疗法Nadofaragene Firadenovec-vncg(Adstiladrin)上市，用于治疗伴有或不伴状瘤的高风险卡介苗(BCG)无反应的非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)伴有或不伴状瘤的成年患者。根据公开数据，这也是首款获批用于膀胱癌治疗的基因疗法。

　　据悉，美国FDA的批准是基于III期临床试验的积极结果。该研究共纳入157例患者，其中98例原位癌患者伴有/不伴有高级别Ta或T1(CIS±Ta/T1)。经过3个月1次Adstiladrin治疗后，有51%(50/98)患者实现了完全缓解(CR);在达到初始CR的患者中，有46%(23/50)在12个月时继续保持无高级别复发状态。

　　7、Mosunetuzumab-axgb

　　2022年12月22日，美国FDA批准了mosunetuzumab-axgb(Lunsumio)用于经过两线或多线全身治疗后复发或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)的成年患者。这是美国FDA批准的第一个CD20\CD3 T细胞结合双特异性抗体。

　　据了解，美国FDA此次批准是基于Lunsumio在经过大量预处理的FL患者中进行的II期GO29781(NCT02500407)研究的积极结果，包括疾病进展风险高或先前治疗难治的疾病。这是一项多中心、开放标签、剂量递增和扩展的试验，疗效人群包括90例复发或难治性FL患者，这些患者患有1至3a级疾病，ECOG体能状态为0至1，并且既往接受过2种或更多全身性治疗方案，包括至少1种抗CD20抗体和至少1种烷化剂。

　　主要疗效结局指标是由独立审查机构根据非霍奇金淋巴瘤的标准标准评估的客观缓解率(ORR)。在接受Lunsumio治疗的患者中，总有效率(ORR)为80%(72/90)，大多数患者维持缓解至少18个月(57%);受访者的中位缓解持续时间(DOR)接近2年(22.8个月);完全缓解率(CR)为60%(54/90)。

　　8、Tucatinib&trastuzumab

　　2023年1月19日，美国FDA批准全新组合疗法Tucatinib(图卡替尼，Tukysa)&Trastuzumab (曲妥珠单抗)上市，用于治疗HER2阳性结直肠癌(CRC)成人患者。据了解，这是首款靶向HER2结直肠癌的双抑制组合疗法，对于HER+结直肠癌患者的治疗而言具有里程碑式的意义。

　　此次Tucatinib&trastuzumab的组合获得优先审批则是基于代号为MOUNTAINEER的II期试验(NCT03043313)的卓越临床结果。这项研究共招募了117名接受过标准治疗失败的HER2阳性转移性或不可切除的结直肠癌患者，这些患者大部分是已经平均接受了3种治疗方案失败，存在肝或肺转移的临床难治性患者。

　　研究结果显示，在84名接受图卡替尼联合曲妥珠单抗治疗组中，确认的客观缓解率(ORR)为38.1%，在20.7个月的中位随访中，中位缓解持续时间(DOR)为12.4个月，中位无进展生存期(PFS)为8.2个月，中位总生存期(OS)为24.1个月。

　　9、Elacestrant

　　2023年1月27日，美国FDA批准elacestrant用于既往接受过至少一线内分泌治疗后疾病进展的ER+、HER2-、ESR1突变的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。据了解，这也是美国FDA批准的首个口服SERD药物，在此之前，阿斯利康的氟维司群是唯一获批上市的SERD 靶向药，但是只能肌肉注射。

　　此次elacestrant的获批是基于EMERALD(NCT03778931)的研究结果。EMERALD是一项随机、开放标签、阳性对照、多中心的Ⅲ期临床试验，招募了478例ER阳性、HER2阴性晚期或转移性绝经后女性和男性患者，其中228例患者有ESR1突变。该试验要求患者在既往接受过一线或二线内分泌治疗(包括含CDK4/6抑制剂的一线治疗)后出现疾病进展。

　　研究结果显示，在228例有ESR1突变的患者中，elacestrant组和氟维司群或芳香化酶抑制剂组的中位无进展生存期PFS分别为3.8个月和1.9个月，elacestrant将进展风险降低了45%。

　　10、Pirtobrutinib

　　2023年1月27日，礼来旗下的LoxoOncology宣布，美国FDA加速批准了其布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂Pirtobrutinib的上市，用于既往及受过至少2线治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者，这些患者经过包含BTK抑制剂在内的既往治疗。

　　据了解，Pirtobrutinib是美国FDA批准的首个且是目前唯一一款非共价可逆性BTK抑制剂。此次批准是基于BRUIN临床I/II期试验中部分患者亚群的数据。试验入组了120例MCL患者，在一天一次接受200mg Pirtobrutinib治疗直到发生疾病进展或产生无法接受的毒性，且患者曾接受中位3线治疗、所有患者都曾接受过至少1线以上包含BTK共价抑制剂疗法的背景下。

　　试验结果显示，患者ORR达到50%(95%CI：41-59)，分别有13%与38%的患者达成完全与部分缓解。患者的中位DOR为8.3个月。

　　11、Retifanlimab-dlwr

　　2023年3月22日，Incyte宣布其PD-1抗体Retifanlimab(Zynyz)获得美国FDA批准上市，用于治疗转移性或复发性局部晚期默克尔细胞癌(MCC)成人患者。这也是美国FDA批准的第5款PD-1单抗。

　　Retifanlimab此次获批是基于一项开放标签、单臂的II期临床研究POD1UM-201的数据。这是一项开放性、多地区、单臂的临床试验，评估人群为65名既往在晚期阶段未经系统治疗的转移性或复发性局部晚期的MCC患者。

　　结果显示，在此前未接受过化疗的患者(n=65)中，Retifanlimab单药治疗的ORR为52%。其中，12名患者(18%)获得完全缓解，22名患者(34%)获得部分缓解。在获得缓解的患者中，缓解持续时间(DOR)在1.1个月到24.9个月之间。76%(26/34)患者DOR超过6个月，62%(21/34)患者DOR超过12个月。

　　12、Epcoritamab-bysp

　　2023年5月19日，AbbVie宣布美国FDA已批准其Epcoritamab-bysp(Epkinly)注射液上市，用于治疗复发或难治性(R/R)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的成年患者，未另行指定(NOS)，包括由惰性淋巴瘤引起的DLBCL和经过2次或更多次全身治疗后的高级B细胞淋巴瘤。Epcoritamab-bysp成为了美国FDA批准的首个且唯一用于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤成年患者治疗的双特异性抗体。

　　支持本次批准的数据来源于1/2期EPCORE™NHL-1临床试验，该试验扩展队列共招募148例CD20+DLBCL患者，其中86%的患者被诊断为DLBCL NOS，其中包括27%患有惰性淋巴瘤转化的DLBCL，14%患有HGBL。先前治疗线数的中位数为3(范围：2至11)，接受过两次、三次、四次及以上先前治疗的患者占比分别为30%、30%、40%。18%曾接受过自体造血干细胞移植(HSCT)，39%曾接受过嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗。82%的患者最后一次治疗失去应答，29%的患者CART细胞治疗失去应答。

　　研究结果显示，在既往接受过多种治疗的复发或难治性DLBCL患者当中，EPKINLY的总体缓解率为61%，完全缓解率为38%，缓解中位时间为15.6个月。

　　13、Glofitamab-gxbm

　　2023年6月15日，罗氏旗下基因泰克宣布，美国FDA已批准Glofitamab-gxbm(Columvi)用于经两线或多线系统治疗后的成人患者的复发或难治性(R/R)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，或由滤泡性淋巴瘤引起的大B细胞淋巴瘤(LBCL)。

　　据了解，该加速批准是基于Glofitamab-gxbm的I/II期NP30179研究的积极数据。NP30179研究是一项I/II期、多中心、开放标签、剂量递增和扩展研究，评估Glofitamab-gxbm在复发或难治性DLBCL患者中的安全性、有效性和药代动力学。该研究纳入了132名复发或对先前治疗无效的DLBCL患者，84.3%的患者在近期的治疗中显示为难治性，约三分之一的患者既往接受过CAR-T细胞治疗。

　　结果显示，接受固定疗程Glofitamab-gxbm治疗的患者实现了持久缓解，56%的患者实现了总体缓解(OR;74/132)，43%的患者实现了完全缓解(CR;57/132)。超过三分之二的响应者继续响应至少九个月(68.5%)。中位反应持续时间为1.5年(18.4个月)。

　　14、Quizartinib

　　2023年7月20日，第一三共宣布旗下的Quizartinib(Vanflyta)已获得美国FDA批准，与标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导以及阿糖胞苷巩固联合治疗，并作为巩固化疗后的维持单一疗法，用于治疗经美国FDA批准的检测结果为FLT3-ITD阳性的新诊断AML成年患者。据悉，Quizartinib是首个获得美国FDA批准专门用于治疗FLT3-ITD阳性AML的FLT3抑制剂。

　　这次批准基于QuANTUM-First试验的数据。该试验表明，与单独化疗相比，Vanflyta将死亡风险降低了22%。虽然试验两组的完全缓解(CR)率相似，但Vanflyta组的完全缓解中位持续时间延长了三倍多，为38.6个月，而对照组为12.4个月。

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