本文系统讲解米诺地尔这个药物，从基本信息、药理机制、有效性、副作用等角度给大家一次性尽量讲清楚，并做到每一个结论都有科学性依据。

米诺地尔在1970’s最初是作为口服药物用于治疗严重和顽固性高血压[1] 。

巧合的是，医生在秃顶的病人中观察到了头发的再生长和全身性过度毛发，这导致了局部用米诺地尔制剂的开发，该制剂首先用于治疗男性雄性脱发，然后用于女性。

2％的米诺地尔溶液于1986年首次投放市场，随后1993年上市了5％的米诺地尔溶液[2] 。

迄今为止，局部用米诺地尔仍然是治疗雄性激素脱发的主要治疗方法，此外在中国还被批准用于斑秃的治疗，国外经常用于其他脱发疾病的超说明书（off-label）治疗，如瘢痕性脱发和发干，以及改善其他区域的体毛生长（包括眉毛和胡须）等[3]。

米诺地尔是一种周围血管扩张药。这意味着它会加宽血管并增加身体某些部位的血流量。

将米诺地尔局部涂在头皮上，它将使血管的肌肉壁松弛，使血液更容易流到头皮和毛囊。

这种血管舒张作用使更多的养分和氧气通过血液流到毛囊，从而促进生长。

此外，研究显示米诺地尔还有细胞增殖作用，从而促进萎缩的毛囊生长。

米诺地尔通过打开位于外周动脉上的钾通道而达到舒张血管的作用。Dazhong Xu等人提出，钾通道活性是细胞周期发展到G1阶段（DNA合成前期）所必需的。[5]

因此,米诺地尔可能在早期细胞增殖中起关键作用。该理论得到动物研究结果的进一步支持，米诺地尔增加了细胞DNA合成并增强细胞增殖。[6]

米诺地尔是一种前药（prodrug，是指药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物。），真正对头发生长产生积极作用的主要是其代谢产物：米诺地尔硫酸盐，而负责这种转化的酶是毛囊中的磺基转移酶（sulfotransferase）。

磺基转移酶在个体间的含量不同，酶活性较高的患者对局部米诺地尔的反应要优于酶活性较低的患者，对于长时间使用米诺地尔无效的雄性激素脱发患者，要提醒其到医院检测毛囊中的磺基转移酶含量。

1.3.1 官方推荐

1.3.2 临床数据

米诺地尔起效时间一般在三个月以上，前三个月内很少看到明显的效果，大多数研究表明，局部外用米诺地尔通常需要六个月后才能发现显著的效果（平均见效时间为 6~9 个月），有效率（头发增长或止脱）可达50%~85%[10]。

4个月有效性

日本一项双盲试验[9]对20岁以上日本男性AGA患者分别给予5%米诺地尔（n=150）和1%米诺地尔（n=150）治疗16周的结果显示，相对于基线毛发数，5%米诺地尔治疗组的全发平均增长了22.3/cm2（图1.）,非绒毛平均增长了26.4/cm2（图2.）；16周时，根据研究者评分和患者评分的头发生长有效率（轻微改善或更好）分别为81.1%和67.1%（图3,4）。

12个月有效性

一项48周、双盲、安慰剂对照、随机多中心试验[9]，对139名AGA患者（年龄21-49岁，脱发平均时间9年）外用5%米诺地尔，一天2次，治疗48周后从非绒毛毛计数基线变化、患者评分（头皮覆盖率和治疗效益）以及研究者评价（头皮覆盖率）等方面统计，结果表明，局部外用5%米诺地尔48周后的头发再生的显效率为62% (86/139)，其中40%（55/139）达到了中等或浓密等级的头发再生。

长期有效性

美国杜克大学Olsen博士对126名持续使用2%或3%的米诺地尔的患者进行了2年9个月和5年的长期随访[7,8]。结果显示（图1.），米诺地尔在使用1年周期时达到峰值效果，继续使用可保持患者头发停留在较理想的状态下，不再受AGA影响而脱发恶化。

5%米诺地尔与2%米诺地尔有效性对比

一项48周、双盲、安慰剂对照、随机多中心试验[9]，比较5%米诺地尔、2%米诺地尔和安慰剂治疗男性AGA的疗效。

试验将393名雄性激素性脱发男性患者（18-49岁）分为三组：5%米诺地尔溶液组（n＝157）；2%米诺地尔溶液组（n＝158），安慰剂组（5%空白溶剂，n＝78），每日2次。通过头皮靶区毛发计数、患者和研究者对头皮覆盖率变化和治疗效益的评估等评估疗效。

治疗48周后，从非绒毛毛计数基线变化、患者评分（头皮覆盖率和治疗效益）以及研究者评价（头皮覆盖率）等数据统计表明，局部外用5%米诺地尔溶液明显优于2%米诺地尔溶液和安慰剂（图2，表1）。

头发计数数据表明，使用5%米诺地尔溶液比2%的局部米诺地尔溶液更早显示治疗效果。

1.4 安全性

1.4.1 不良反应

米诺地尔溶液临床上常见的不良反应是头皮的轻度皮炎。

偶有报道使用本品后可有下列不良反应，但其与使用的因果关系尚不明确。这些不良反应包括：刺激性皮炎(红肿、皮屑和灼痛，1.5%)，轻度红斑、瘙痒（3.6%）、非特异性过敏反应，风团、过敏性鼻炎、面部肿胀、过敏、气短（1.2%）、头痛（15.0%）、神经炎、头晕、晕厥、眩晕、水肿（3.3%）、胸痛、血压变化、心悸和脉搏频率变化。

使用米诺地尔过程中还有一个副作用是导致迅速脱发，网络上称之为“狂脱期”，即部分脱发患者在使用米诺地尔约2~4周时，出现大量头发暂时性脱落的现象。这是因为米诺地尔加速了处于休止状态（Telogen）的 头发脱落，使头发进入生长期（Anagen），从而积极地促进头发的生长。

使用米诺地尔初期出现脱发是暂时的效果，它会随着休止期的毛发脱落而被生长期的新头发代替，继而产生明显浓密的头发。

1.4.2 禁忌症

a. 对米诺地尔或其他任何一种成分（乙醇、丙二醇等）过敏者禁用;

b. 孕妇及哺乳期妇女禁用

1.4.3 注意事项

a. 本品仅限于头皮局部使用，不能口服或将本品涂于身体的其他区域。

b. 本品对头皮有瘢痕或损伤的部位无效。

c. 尽管没有证据显示外用本品可导致全身作用，但部分米诺地尔会被皮肤吸收，并可能存在心动过速、心绞痛或增强由胍乙啶引起的直立性低血压。所以原有心脏病病史的患者应当意识到使用本品可能使病情恶化。

d. 使用本品时，应注意观察由米诺地尔引起的全身作用的一些征兆。一旦发生全身作用或严重的皮肤病反应，患者应停止使用本品，并与医生联系。

e. 本品可能会灼伤和刺激眼部。如发生药液接触敏感表面（眼，擦伤的部位，黏膜）时，应当用大量的冷水冲洗该区域。

f. 儿童及65岁以上老年人慎用本品，若需使用时应医师或药师指导。

g. 出现以下情况时，停止使用本：癫痫、心跳加速或眩晕；突然无法解释的体重增加；手足肿胀，头皮刺激或发红；使用本品如出现靠头皮部位毛发过度生长；4个月内无头发再生。

h. 本品不可过量使用，如使用过量或发生严重不良反应时应立即就医。

i. 对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

j. 本品性状发生改变时禁止使用。

k. 意外使用本品会导致严重的不良反应，请将本品放在儿童不能接触的地方。

l. 儿童必须在成人监护下使用。

m. 如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

1.4.4 药物相互作用

目前尚不清楚使用米诺地尔溶液是否伴随药物的相互作用。虽然没有临床证明，但在同时服用外周舒血管药（如肼苯哒嗪类药物、胍乙啶等）的病人中仍可能存在体位性低血压。

外用药物，如维甲酸和蒽林，可改变角质层屏障，如果同时使用，可增加外用米诺地尔的吸收。

在2.1.2作用机制中，我们提到了影响米诺地尔在体内药效的一个很重要的酶（磺基转移酶），所以临床用药中要注意避免与影响磺基转移酶活性的药物同时使用。

临床发现，水杨酸酯和阿司匹林可以抑制磺基转移酶。一项研究表明[4]，低剂量使用阿司匹林14天后，毛囊中磺基转移酶活性下降。因此，先前或同时使用阿司匹林会降低对局部米诺地尔的临床效果。

1.4.5 药理毒理

[药代动力学] 局部米诺地尔约有1.4％是通过正常头皮吸收的，而吸收的增加与药物浓度，给药频率和对角质层屏障功能的损害有关。局部米诺地尔的全身吸收量少于头皮上吸收量的99％。

米诺地尔不与血浆蛋白结合或穿过血脑屏障。大约95％的全身吸收药物及其代谢产物在4天内通过肾脏排泄。[3]

[毒性]

大鼠口服LD50（半数致死量）为1321-3492mg/kg; 在小鼠中为2456-2648 mg/kg，为低毒物质。

[生殖毒性]

米诺地尔被列为怀孕风险C类（动物研究证明对胎儿有影响，无人类临床数据）。尽管尚无足够的人类研究检查该药物对胎儿的作用，但动物生殖研究显示其不良作用，包括受孕能力下降和后代存活率下降。

在大鼠生育力研究中，米诺地尔在3-10毫克/公斤/天和80毫克/公斤/天皮下注射口服剂量下可减少活产仔数。在妊娠期间每天接受米诺地尔10毫克的每日剂量，观察到畸形的面部特征和过度肥大。因此，不应被孕妇使用。[13]

系统性吸收的米诺地尔可在人乳汁中分泌。因此米诺地尔不应用于哺乳期妇女。皮下注射米诺地尔80mg/kg/天对哺乳期大鼠抑制出生后的生长，并增加后代的死亡率。

[药物过量使用]

米诺地尔高浓度意外摄入可能会产生血管舒张作用相关的全身效应，如体液潴留、心动过速或血压降低有关的心血管效应。适当的利尿剂治疗可以控制液体潴留。心动过速可以通过注射β肾上腺素能阻断剂来控制。症状性低血压应通过静脉注射生理盐水来治疗。[13]

1.5.1 使用米诺地尔出现“狂脱期”是怎么回事？应怎么处理？

所谓狂脱期，是指部分脱发患者在使用米诺地尔约2~4周时，出现大量头发暂时性脱落的现象。很多患者因为惧怕“狂脱期”不敢使用米诺地尔，或因为“狂脱期”的到来，停止使用米诺地尔。殊不知，这其实是一种正常现象。

那么为什么会出现“狂脱期”呢？首先我们需了解头发的生长周期：毛发生长周期分为三个阶段：生长期（约2~8年）、退行期（约2~3周）和休止期（约3~4个月）。在头发进入休止期并脱落后，新的头发会长出来并进入生长期。

人之所以脱发，是由于处于退行期和休止期的头发太多，而毛发进入生长期之前，则必须先经历退行期和休止期。

使用米诺地尔，可缩短不健康的头发的休止期，促进健康的头发新生。有实验证明，使用米诺地尔的小鼠毛发休止期从20天减少到至仅1～2天。当处于休止期的头发在短期内大批脱落，就出现了所谓的“狂脱期”。而且，脱落下来的头发本身就是不健康的头发，米诺地尔只是加速其脱落，并不是导致头发脱落的根本原因。

此外，“狂脱期”并不是每一位脱发患者都会经历。事实上，如果出现狂脱期，说明该患者对米诺地尔有积极的反应，在后续的治疗过程中，也更容易获得良好的疗效。

1.5.2 米诺地尔使用过程中会有哪些不良反应？怎么处理？

米诺地尔溶液临床上常见的不良反应是头皮的轻度皮炎。偶有报道使用本品后可有下列不良反应，但其与使用的因果关系尚不明确。这些不良反应包括：刺激性皮炎(红肿、皮屑和灼痛)，轻度红斑、瘙痒、非特异性过敏反应，风团、过敏性鼻炎、面部肿胀、过敏、气短、头痛、神经炎、头晕、晕厥、眩晕、水肿、胸痛、血压变化、心悸和脉搏频率变化。

首次使用米诺地尔溶液时，应注意观察由米诺地尔引起的全身作用的一些征兆。如出现一些轻度的瘙痒或不适，可继续使用，若症状仍无改善，应停止使用。一旦发生全身作用或严重的皮肤病反应，患者应停止使用，并与医生联系。

1.5.3 如何正确使用5%米诺地尔溶液？

每天涂抹两次，每次1ml。 切记，只能涂抹规定的剂量。增加涂抹剂量不但不会改善头发的生长状况，反而会增加副作用的风险。

在需要治疗的头皮部位涂抹规定的剂量。

建议（不是必须）在涂抹药物前清洗头发和头皮，并确保涂抹时头发和头皮已完全干透。

在涂抹米诺地尔后的至少4小时内不得清洗头发。

用药后应立即洗手，以去除手上可能粘有的任何药物。如果您不想药物沾染手指，可直接用喷头将药物均匀喷到脱发头皮处，因为按摩2-3分钟不是必需的。[12]

不得在涂抹米诺地尔后使用吹风筒吹干头发，因为这样可能会减弱治疗效果。

使用其他造型产品（如发胶、摩丝）或睡觉前，应确保涂抹在头皮上的米诺地尔完全干透。涂抹米诺地尔后，如果头发或头皮没有完全干透，药物可能会污染衣物或床单。

1.5.4 米诺地尔需要使用多久才能看到效果？

米诺地尔的主要作用是缩短头发处于休止期（头发停止生长的阶段）的时间，使其进入新的生长期，从而长出新的头发，头发的休止期为3-4个月，生长期约需要3-5年，所以米诺地尔发生可以肉眼看到的明显效果需要一定的时间。

大多数研究表明，局部外用米诺地尔通常需要六个月后才能发现显著的效果，在使用的前三个月中可能很少或没有可见结果。

在一项临床研究中，有26％的男性在使用2％的米诺地尔局部治疗4个月后报告观察到中度至致密的头发再生长，这表明如果您有耐心并愿意持续使用它，米诺地尔的确有效。米诺地尔可以立即开始工作，但在最初的三到六个月内不会产生明显的效果，但至少不会让您的头发继续恶化。

六个月后，您应该开始看到一些改善，通常在连续使用大约一年后才能看到理想的结果。

1.5.5 米诺地尔使用过程中哪些因素会影响其使用效果？

米诺地尔使用过程中常见的影响效果的因素有：

1、用药时间过短：因为头发有生长周期，头发从脱落再到生长，有3个月的休止期，也就是说用药促进新头发长出一般需要3个月以上，所有这里的疗程很重要，一般建议使用3个月以上才去判断效果。

2、用量不对：米诺地尔溶液需要固定剂量、固定时间使用，建议每天2次，每次1ml，早晚使用，1ml大概是6-7喷，这样做主要是为了有规律的来刺激毛囊，促进新发生长。

3、用法不对：建议药液需要到达头皮，同时喷完后需要按摩3分钟以上使药物挥干和吸收，而不是喷几下就草草了事，因为有时毛发挡住药液，没充分与头皮接触，也会影响到效果。涂抹药物之后不要立即洗头冲掉，研究表明：涂抹1小时后药物吸收50%，涂抹4小时后药物吸收75%。因此，建议用药4小时后再洗头，如果需要保持形象，也至少要维持1小时后再洗头。

4、生活习惯没有改过来：虽然说脱发是一个表面现象，但它与内部多种激素、酶的活性有很大关联，熬夜、饮食油腻、精神压力大等等，都会影响治疗效果，即使使用方法对了，坏习惯没改过来，治疗效果也可能不理想。

1.5.6 米诺地尔会产生药物依赖性吗？

米诺地尔并没有产生依赖性的科学根据以及临床表现，所以在无特殊情况下，米诺地尔是对人体绝对没有产生依赖性可言的。

米诺地尔被用来治疗脱发，将米诺地尔溶液外抹在头皮表面就可以发挥功效，不像很多口服药物一样，米诺地尔不会给肝脏带来压力。

但是就算米诺地尔没有依赖性，同样需要长期使用才可以达到应有的效果。一般会在使用后的3个月才出现对应的效果。

1.5.7 米诺地尔停药后会复脱吗？

米诺地尔在治疗雄脱中起到的作用是刺激毛囊细胞增殖，促进毛发生长，并不能影响体内二氢睾酮（DHT，导致发秃的主要激素，受遗传因素影响）的水平。

使用米诺地尔的过程只是抵消或逆转了二氢睾酮对脱发的影响，停药后毛囊因为没有了药物对二氢睾酮脱发效果的对抗，会重新进入由二氢睾酮支配的自然脱发过程中。

客观来说，米诺地尔停药后复脱只是时间和进程问题。

一项研究[11]对米诺地尔用药6个月以上的患者进行跟踪后发现，用药期间毛发比治疗前增长了一倍，停药后增加的头发将会重新脱落而进入自然秃顶的过程，最明显的脱发发生在停药后的6个月内，米诺地尔导致的毛发生长在停药后将不能持续。

研究者提示，为了维持美容上可接受的效果，患者需要持续的使用米诺尔进行治疗。

1.5.8 长期使用米诺地尔是否安全？

米诺地尔自1986年被批准用于脱发治疗，至今已有30多年了，其安全性经过了长时间的临床验证，米诺地尔没有严重的不良反应报告。有文献报道[7,8]对连续使用米诺地尔的患者进行了2年9个月和5年的随访跟踪，证实米诺地尔长期使用耐受性良好，副作用极小。

1.5.9 米诺地尔何时才能停药？

米诺地尔溶液一般需要持续使用1年以上才能得理想的防脱生发效果。如果在使用6个月后发现对头发再生有效，如果没有特殊情况不建议停药，持续使用可以保持头发再生及阻止脱发进展。如果出现下列状态，建议停药：

a. 出现胸痛、心跳加速、体重突然增加等持续用药仍无改善时；

b. 使用本品出现头皮毛发过度生长；

c. 持续使用6个月未见头发再生；

d. 对自己的头发是否脱发不再介意；

若无特殊情况，想停止使用米诺地尔，建议不要立即停药，采用逐渐减量的方式缓慢过渡直至停止用药。

1.5.10 如果因为某种原因忘记了用药，是否要补用错过时间的用药量？

米诺地尔溶液一天两次，每次1ml，每天用量不超过2ml。当您记起时，赶快涂抹。但如果已接近下一次涂抹的时间，那就等到下一次用药的时间再涂抹。切勿为了补足上次忘记涂抹的药量而增加剂量，因为多涂可能会导致过敏。

1.5.11 5%米诺地尔对使用染发剂的头发是否安全？

5%米诺地尔溶液对于使用染发剂的头发是安全的，但最好在染发后当天不要使用米诺地尔溶液，以免染发剂没有充分着色固定，而被米诺地尔溶液溶解。

以上。

米诺地尔因为疗效和安全性相对有保证，已是当下最常见的防脱生发药物，患者在购买此款产品时，可根据产品价格、发货速度、用户评价等综合选取。

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[1] Campese VM. Minoxidil: a review of its pharmacological properties and therapeutic use. Drugs. 1981;22(4):257–278. doi:10.2165/00003495-19812

2040-00001.

[2] Rossi A, et al. Minoxidil use in dermatology, side effects and recent patents. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. 2012;6(2):130–136.

[3] Suchonwanit P,et al.Minoxidil and its use in hair disorders: a review.Drug Design, Development and Therapy.2019,13:2777-2784.

[4] Goren A, et al. Low-dose daily aspirin reduces topical minoxidil efficacy in androgenetic alopecia patients. Dermatol Ther. 2018;31(6):e12741.

[5] Xu D, et al. A requirement for K+-channel activity in growth factor -mediated extracellular signal-regulated kinase activation in human myeloblastic leukemia ML-1 cells. Blood. 1999;94(1):139–145.

[6] Malhi H, et al. KATP channels regulate mitogenically induced proliferation in primary rat hepatocytes and human liver cell lines. Implications for liver growth control and potential therapeutic targeting. J Biol Chem. 2000; 275(34): 26050–26057.

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[8] Olsen EA,et al.Five-year follow-up of men with androgenetic alopecia treated with topical minoxidil[J].J AM ACAD DERMATOL.1990;22(4):643-646.

[9] Olsen EA. et al.A randomized clinical trial of 5% topical minoxidil versus 2% topical minoxidil and placebo in the treatment of androgenetic alopecia in men[J].J AM ACAD DERMATOL, 47(3):377–385.

[10] 中国医师协会美容与整形医师分会毛发整形美容专业委员会. 中国人雄激素性脱发诊疗指南[J]。中国美容整形外科杂志。2019, 30(1):1-5.

[11] Olsen EA, Weiner MS.Topical minoxidil in male pattern baldness: effects of discontinuation of treatment[J].J AM ACAD DERMATOL.1987;17(1):97-101.

[12] Minoxidil Topical Solution USP, 5% (For Men) labeling-FDA. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/anda/2001/075598Orig1s000.pdf

[13] PRODUCT INFORMATION.REGAINE® (minoxidil) Topical Application (2%), Extra Strength (5%) Topical Application and Extra Strength (5%) Topical Foam.