生物通报道：信号通路级联信号可以说是细胞活动最生动的写真了，从细胞生存必需的p53到代谢途径中的 mTOR信号，从发育过程中Wnt信号到细胞间沟通的受体酪氨酸激酶信号，我们正在一步步解析这一信号调控的关键过程。Cell杂志特收集了过去二十年里，这一研究领域的关键综述，这些综述详细解析了信号网络的特异性和复杂性。

Wnt/β-Catenin Signaling and Disease

著名的Wnt得名于Wg(wingless)与Int，是斯坦福大学发育生物系教授Roeland Nusse教授和Harold Varmus教授，最早于1982年在对病毒(MMTV)引起的小鼠乳腺瘤的研究过程中发现的。

这位发现人之一：斯坦福大学Roeland Nusse教授，与另外一位荷兰乌德勒支大学医学中心分子遗传学教授Hans Clevers（荷兰皇家科学院院士，欧洲分子生物学组织EMBO会士）合作完成了题为“Wnt/β-Catenin Signaling and Disease”的综述性文章，发表在Cell杂志上。

经典Wnt信号通路是细胞内的重要信号传导机制之一。该通路的激活可导致b-catenin在细胞核内的积累，b-catenin与TCF等转录因子相互作用，可调节多种下游基因的转录表达，并由此影响细胞的增殖、分化、凋亡和迁移。因此，该信号通路在脊椎动物早期胚胎发育和器官形成中起着重要作用，其活性的非正常变化与多种人体疾病密切相关。

在这篇综述性文章中，两位科学家首先介绍了关于Wnt/β-catenin核心信号通路的研究新进展，然后探讨了关于这一通路各组成部分在包括癌症在内的疾病发生过程中的作用，以及一些悬而未决的问题，和未来的研究前景。

Wnt/β-Catenin Signaling in Development and Disease

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mTOR Signaling in Growth Control and Disease

生长调控与疾病中的mTOR信号通路

Serine/Threonine Phosphatases: Mechanism through Structure

这篇文章是清华大学施一公教授的综述文章，在这篇特邀文章中，他以结果为基础，详细分析比较了六类蛋白磷酸酶的功能机理。

蛋白质的磷酸化与去磷酸化是蛋白功能最重要的调节机制之一。施一公教授的研究组自2005年起开始了对于细胞中最重要的蛋白磷酸酶PP2A的结构与功能研究，在2006-2008年，围绕着PP2A的功能及调节系统地发表了一系列高水平论文 （Mol. Cell 23, 535-546, (2006); Cell 127, 341-352, (2006); Cell 127, 1239–1251, (2006); Nat Struct Mol Biol.14, 527-34, (2007); Cell. 133, 154-63, (2008); Mol Cell. 31, 873-85, (2008)），对PP2A乃至整个蛋白磷酸酶的研究领域做出了重要贡献。

Modes of p53 Regulation

传统的观点认为p53激活路径分三步，1. p53蛋白稳定化（p53 stabilization）；2. 与DNA结合（DNA binding）；3. 转录激活（Transcriptional activation）。然而，旧的理论已经不再适应新的研究结论，研究发现p53激活路径中每一步都比我们所想象的要复杂得多。

以小鼠为模型的活体遗传性研究和体外实验研究结果表明，传统的观点不能解释很多现象，因此为了全面建立p53的调节网路理论，我们必须更新对p53的看法。这篇文章指出抗阻抑作用（释放细胞因子）是激活p53的关键步骤。

Blinded by the Light: The Growing Complexity of p53

p53, the Cellular Gatekeeper for Growth and Division

这篇文章由英国Beatson癌症研究所的Karen H.Vousden和美国哥伦比亚大学生物科学系的Carol Prives撰写。

p53的研究已经有30年历史。这30年p53从一种肿瘤病毒蛋白，发展为一个庞大的基因家族；从一种抑癌基因，发展到几十种抑癌基因群体；从一条单一细胞通路，发展成多种细胞信号网络；从一种促细胞凋亡的功能，发展出生长、生殖、发育、代谢、增殖、转移、免疫、转录、调控、干细胞等无数功能；从与肿瘤相关，发展与心血管、代谢、遗传、神经、免疫、老化等多学科、多疾病相关。

The Canonical Notch Signaling Pathway: Unfolding the Activation Mechanism

Eph-Ephrin Bidirectional Signaling in Physiology and Disease

Shared Principles in NF-κB Signaling

NF-κB家族包括5个成员，即RelA(p65)、RelB、c-Rel、p50(NF-κB1)和p52(NF-κB2)，在所有细胞中均表达。NF-κB家族成员以一定的组合两两结合。形成不同的NF-κB转录因子。其中p50/RelA是发现最早的、也是分布最广泛、主要发挥生理作用的NF-κB。所以一般意义上的NF-κB常常是指p50/RelA异源二聚体。不同NF-κB二聚体与DNA结合的特异性(κB位点)不相同。有的可引起基因转录激活，也有一些可抑制转录，其中p50/RelA激活转录。

在大多数细胞中，NF-κB与其抑制蛋白IκB家族的成员结合，以无活性的复合物形式存在于胞浆中。当细胞受到各种刺激激活IκB激酶（IKK），IKK刺激IκB与NF-κB解离, 从而进入细胞核, 与相应的靶序列结合, 调节编码细胞因子、生长因子、细胞粘附分子以及影响凋亡的基因表达。

目前，普遍认为存在两条NF-κB激活途径，经典激活途径和旁路途径。经典激活途径：细菌或病毒感染触发暴露出促炎性因—>激活IKK—>IκB磷酸化—>P50/P65进入细胞核—>激活靶基因的表达，旁路途径:紫外线—>激活酪蛋白激酶2(CK2)—>IκBα的C-端磷酸化—>P50/P65进入细胞核—>激活靶基因的表达

很多因素都可以通过影响NF-κB的激活来发挥其生物功能，不过其具体机制目前大多不清楚。

Calcium Signaling

AKT/PKB Signaling: Navigating Downstream

GEFs and GAPs: Critical Elements in the Control of Small G Proteins

TOR Signaling in Growth and Metabolism

Protein Tyrosine Phosphatases in the Human Genome

Cell Signaling by Receptor Tyrosine Kinases

1988年Tonks等首次在人的胎盘细胞中分离和纯化了第一个37kDa的蛋白酪氨酸磷酸酶1B（ProteinTyrosine Phosphatase-1B，PTP-1B）。PTP1B是一种胞内PTP，位于内质网，在人体的各种组织中都有表达；其与蛋白酪氨酸激酶（ProteinTyrosineKinases，PTK）共同维持着酪氨酸蛋白磷酸化的平衡，参与细胞的信号转导，调节细胞的生长、分化、代谢、基因转录和免疫应答等。

Mechanisms of TGF-β Signaling from Cell Membrane to the Nucleus

TGF-β信号以细胞和背景依赖的方式发挥着肿瘤抑制或肿瘤促进的作用。TGF-β信号的肿瘤抑制作用源自其诱导多个基因表达的能力，这些基因参与抑制细胞增殖、诱导凋亡、激活自噬、通过基质成纤维细胞抑制生长因子的信号、抑制炎症，以及抑制血管生成。

Integrins: Bidirectional, Allosteric Signaling Machines

Missing Pieces in the NF-κB Puzzle

The TNF and TNF Receptor Superfamilies: Integrating Mammalian Biology

肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor，TNF）可分为TNF α和TNFβ两种，前者来自单核巨噬细胞，后者由活化T细胞产生，是具有重要生物活性的细胞因子。存在于细胞上的TNF 受体主要有两种：TNFRⅠ和TNFRⅡ，血清中存在的是可溶性的TNFR（s TNFRⅠ, s TNFRⅡ）,它们的相互作用不仅对多种肿瘤细胞有细胞毒作用，还与炎症和发热反应、关节炎、败血症及多发性硬化等疾病有密切关系。

Signal Transduction by the JNK Group of MAP Kinases

Signaling—2000 and Beyond

The retinoblastoma protein and cell cycle control

Specificity of receptor tyrosine kinase signaling: Transient versus sustained extracellular signal-regulated kinase activation

（生物通：万纹）

原文摘要：

Landmark Cell Reviews: SignalingSignaling cascades are arguably the most vivid illustration of the logic of cellular activity. From p53 in cell survival to mTOR in metabolism, from Wnt in development to receptor tyrosine kinases in cell-cell communication, we are getting into the mind of cells by parsing out the delicacy of signaling regulation step by step. Here, Cell presents a collection of Reviews that summarize our achievements in this endeavor from the past two decades, highlighting the specificity and complexity of signaling networks.