成年患者不良反应：在2680名类风湿关节炎患者中开展的双盲和开放性试验中对本品进行了研究。该研究包括2项安慰剂对照试验(349名依那西普组患者和152名安慰剂组患者)和2项活性对照试验，其中一项为比较依那西普和甲氨蝶呤的活性对照试验(415名依那西普组患者和217名甲氨蝶呤组患者)，另一项为比较依那西普（223名患者）、甲氨蝶呤（228名患者）以及依那西普联用甲氨蝶呤（231名患者）的试验。在依那西普治疗组和安慰剂治疗组中，由于不良反应而终止治疗的患者比例相同 ；在第一个活性对照试验中，甲氨蝶呤组的退出率(10％)明显高于依那西普组(5％) ；在第2个活性对照试验中，经过2年治疗以后3个治疗组由于不良反应退出试验的发生率相似，其中依那西普治疗组为16％、甲氨蝶呤治疗组为21％、依那西普联合甲氨蝶呤治疗组为17％。在4项双盲安慰剂对照的研究中，508名强直性脊柱炎患者使用本品进行了治疗。在比较本品和安慰剂的双盲临床试验中，注射部位反应是本品治疗患者的最常见不良反应。在类风湿关节炎患者中进行了安慰剂对照试验，依那西普治疗组349名患者和安慰剂治疗组152名患者严重不良反应的发生率分别为4％和5％。在第一个活性对照试验中，415名依那西普治疗患者和217名甲氨蝶呤治疗患者的严重不良反应发生率分别为6％和8％ ；在第二个活性对照试验中，经过2年治疗后3个治疗组发生严重不良事件的发生率分别为依那西普治疗组16％、甲氨蝶呤治疗组15％、依那西普联合甲氨蝶呤治疗组17％。下述不良反应是基于在成人进行的临床试验报告和上市后监测报告。在各器官系统中，将不良反应按发生率(可能出现该不良反应的患者数)高低分类列出，分类标准如下：很常见(>1/10)；常见(>1/100，1/1000，1/10000，良性肿瘤，恶性和不明的囊肿和息肉：少见非黑色素瘤皮肤癌。感染和侵染：很常见感染(包括上呼吸道感染、支气管炎、膀胱炎、皮肤感染)*；少见严重感染(包括肺炎、蜂窝组织炎、脓毒性关节炎、脓毒血症)* ；罕见结核病、机会致病菌感染（包括侵袭性真菌、原虫、细菌和非典型分枝杆菌感染）*。血液及淋巴系统异常：少见血小板减少；罕见贫血，白细胞减少，中性粒细胞减少，全血细胞减少；非常罕见再生障碍性贫血。免疫系统异常：常见变态反应（参见\"皮肤和皮下组织异常\"），自身抗体形成*；罕见严重变态/过敏反应（包括血管性水肿，支气管痉挛）；未知巨噬细胞活化综合征*，抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性血管炎。神经系统异常：罕见痫性发作；中枢神经系统脱髓鞘病变，包括多发性硬化或局部神经脱髓鞘病变例如视神经炎和横贯性脊髓炎（参见\"注意事项\"）。呼吸道、胸腔和纵隔异常：少见间质性肺病(包括肺炎和肺纤维化)*。肝胆异常：罕见肝酶升高、自身免疫性肝炎。皮肤及皮下组织异常：常见瘙痒；少见血管性水肿、荨麻疹、皮疹、银屑病样皮疹、银屑病（新生或加重）；罕见皮肤血管炎（包括白细胞破裂性脉管炎）、Stevens-Johnson综合征、多形性红斑；非常罕见中毒性表皮坏死溶解。肌肉骨骼，结缔组织和骨骼异常：罕见亚急性皮肤型红斑狼疮，盘状红斑狼疮，狼疮样综合征。全身性异常和注射部位反应：很常见注射部位反应(包括出血、淤血、红斑、瘙痒、疼痛、肿胀)*；常见发热。心脏异常：罕见充血性心力衰竭加重（参见\"注意事项\"）。眼部异常：罕见葡萄膜炎。* 参见下文\"其他不良反应\"。其他不良反应临床试验中报道的严重不良事件：在类风湿关节炎和强直性脊柱炎患者中对本品进行的安慰剂对照、活性对照和开放试验中报告的严重不良事件包括恶性肿瘤（见下文）、哮喘、感染（见下文）、心力衰竭、心肌梗塞、心肌缺血、胸痛、晕厥、脑缺血、高血压、低血压、胆囊炎，胰腺炎、胃肠出血、滑囊炎、意识模糊、抑郁、呼吸困难、愈合异常、肾功能不全、肾结石、深静脉血栓、肺栓塞、膜型肾小球肾病、多发性肌炎、血栓性静脉炎、肝损伤、白细胞减少、局部麻痹、感觉异常、眩晕、变应性肺泡炎、血管性水肿、巩膜炎、骨折、淋巴结病、溃疡性结肠炎、肠梗阻、嗜酸性细胞增多、血尿和肉瘤样病。恶性肿瘤：在4114名类风湿关节炎患者使用本品达6年的临床试验中，观察到各种新生恶性肿瘤129例，其中包括联合甲氨蝶呤和依那西普治疗2年的活性对照试验的231名患者。这些临床试验中所观察到的比率和发病率与对全体人口的研究期望值相同。在一项351名采用依那西普治疗2年以上的强直性脊柱炎患者的研究中，依那西普治疗组报告了6例恶性肿瘤。在治疗其它适应症的患者中，报告了25例恶性肿瘤。在采用依那西普治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和其他适应症的临床试验中，5966名患者中总共报告了15例淋巴瘤。上市后也报告了各种肿瘤，包括乳腺癌、肺癌和淋巴瘤（参见\"特别警告\"）。一项临床试验中，曾有治疗Wegener’s肉芽肿患者出现恶性肿瘤的报告（参见临床试验）。注射部位局部反应：与安慰剂相比，使用依那西普治疗的风湿疾病患者的注射部位局部反应发生率明显增高(依那西普治疗组36％，安慰剂组9％，包括红斑和/或瘙痒、疼痛或肿胀)。注射部位局部反应通常在第1个月发生，且发生频率在第1个月最高，随后逐渐降低。注射部位局部反应的平均持续时间为3-5天。依那西普治疗组出现注射部位局部反应的患者大多数未予治疗，给予治疗者中多数接受局部用药，例如糖皮质激素或者口服抗组胺药。除此之外，部分患者还出现注射部位反应再现，即在最近一次的注射点有皮肤反应同时在多数的先前注射点也出现注射部位反应。这种反应一般为一过性的，而且治疗后不再复发。在斑块型银屑病患者中进行的对照试验表明，在给药的前12周内依那西普治疗组患者中约有14.5％，安慰剂治疗组中约有5.2％出现注射部位局部反应。上市后曾观察到与依那西普治疗有关的注射部位的出血和瘀血。严重感染：在类风湿关节炎患者的对照试验中，当依那西普治疗组和安慰剂组的治疗暴露时间相同时，两组报告严重感染(致命的、威胁生命的、需要住院的或需要抗生素静脉给药的)和非严重感染的发生率相当。最常见的非严重感染是上呼吸道感染。依那西普治疗达48个月的类风湿关节炎患者中出现严重感染的比例为6.3％，包括脓肿（各种部位）、菌血症、支气管炎、滑囊炎、蜂窝组织炎、胆囊炎、腹泻、憩室炎、心内膜炎(疑似)、胃肠炎、乙型肝炎、带状疱疹、小腿溃疡、口腔感染、骨髓炎、耳炎、腹膜炎、肺炎、肾盂肾炎、脓毒血症、脓毒性关节炎、鼻窦炎、皮肤感染、皮肤溃疡、尿道感染、血管炎以及伤口感染等。在为期2年的活性对照试验中分别给予受试者依那西普、甲氨蝶呤或依那西普与甲氨蝶呤联用，3个治疗组发生严重感染的发生率相似，但不能排除依那西普与甲氨蝶呤联用与感染发生率的增加有关。在斑块型银屑病患者中进行的24周安慰剂对照试验中，依那西普治疗组与安慰剂治疗组的感染发生率相似。依那西普治疗组患者出现的严重感染包括：蜂窝组织炎、胃肠炎、肺炎、胆囊炎、骨髓炎、胃炎、阑尾炎、链球菌导致的筋膜炎、肌炎、脓毒血症性休克、憩室炎、以及脓肿。在双盲开放标签的银屑病关节炎试验中，1例患者报告严重感染（肺炎）。曾有使用依那西普发生严重和致命感染的报告，报告的病原包括细菌、分枝杆菌（含结核病）、病毒和真菌。一些病例发生于开始使用依那西普治疗后的数周内，这些患者除了类风湿关节炎之外还患有基础疾病（糖尿病、充血性心力衰竭、活动性或慢性感染，参见\"注意事项\"）。一项临床试验表明，依那西普治疗可能增加患有脓毒血症患者的死亡率。曾有机会致病菌感染的报告，包括侵袭性真菌感染、原虫感染、细菌感染（包括利斯塔氏菌属和军团病杆菌属）以及非典型分枝杆菌感染。在一项综合的临床试验数据中，15402名依那西普治疗患者出现机会致病菌感染的总体发生率为0.09％。调整后暴露率是每100个患者年中发生0.06个事件。上市后，全球范围内出现机会致病菌感染的病例中约有一半为侵袭性真菌感染。最常报告的侵袭性真菌感染为肺囊虫属和曲霉菌属。侵袭性真菌感染导致了一半以上机会致病菌感染患者的死亡。主要的致命性结果出现在肺孢子虫性肺炎、未确定的系统性真菌感染以及曲霉菌病的患者中（参见\"注意事项\"）。自身抗体：在多个时间点对患者的血清样本进行自身抗体检测。依那西普治疗组类风湿关节炎患者抗核抗体（ANA）（滴度≥1：40）的阳性比例（11％）大于安慰剂治疗组（5％）。通过放射性免疫测定法（依那西普治疗组15％，安慰剂治疗组4％）和绿蝇短膜豆分析法（依那西普治疗组3％，安慰剂治疗组0％）测得依那西普治疗患者抗双链DNA抗体阳性的比例较高。依那西普治疗患者产生抗心磷脂抗体的增加比例与安慰剂组相似。长期使用依那西普治疗对自身抗体产生的影响未知。罕见报告患者（包括类风湿因子阳性患者）产生其他自身抗体的同时出现狼疮样综合征或皮疹，这些皮疹与亚急性皮肤红斑狼疮或盘状红斑狼疮的临床表现和活组织检查相似。全血细胞减少和再生障碍性贫血：上市后曾报告全血细胞减少症和再生障碍性贫血的病例，有些造成了死亡（参见\"注意事项\"）。间质性肺病：上市后曾报告间质性肺病的病例（包括肺炎和肺纤维化），有些造成了死亡。实验室评价：根据临床研究的结果，对患者除了仔细的医疗处置和监测外通常不需要进行特殊的实验室评价。依那西普和阿那白滞素联合治疗：在对同时接受依那西普和阿那白滞素治疗的患者进行研究时发现与单独使用依那西普相比，同时使用依那西普和阿那白滞素治疗时严重感染的发生率更高，并且有2％(3/139)的患者出现中性粒细胞减少（绝对中性粒细胞计数