得益于基础研究的不断发展，近二十年新药井喷式出现，降糖药亦然。

近年，在降糖领域涌现出一些与传统降糖药物作用机制迥异的新药，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂，还有新的增敏剂，肠促胰岛素类似物等你方唱罢我登场，为患者的选择和治疗提供了更多更好的治疗方案。

其中，二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂是目前研究较为深入的一类降糖药物。目前，世界范围内已问世的DPP-4抑制剂有几十种，国内上市的有西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀五种。今天就来聊一聊DPP-4抑制剂的药物特点和前世今生。

一、肠促胰岛素研究发现

食物，特别是碳水化合物，可以刺激人体肠道细胞分泌能促进胰岛素分泌的激素，即GIP和GLP-1。其中，GLP-1发挥着70%～80%的肠促胰岛素活性。因为内源性的GLP-1可被血液中的二肽基肽酶4（DPP-4）迅速降解，科学家合成了DPP-4抑制剂（西格列汀、维格列汀等）和GLP-1类似物（利拉鲁肽、艾塞那肽等）。DPP-4抑制剂，可使DPP-4的活性降低＞95%，使血浆中GLP-1的浓度升高2倍。

二、二肽基肽酶-4抑制剂

二肽基肽酶（DPP），包括DPP-4、DPP-8、DPP-9等，广泛分布于肝、肺、肾、小肠、淋巴细胞和内皮细胞等部位，功能各异。

理想的DPP-4抑制剂，应该对DPP-4有选择性，减少对DPP-8、DPP-9的抑制，从而降低不良反应。

三、不同DPP-4i对DPP-4酶的亲和力的差异

在我国上市了五种DPP-4抑制剂，根据化学结构特征，可分为两大类：

拟肽类药物，为模拟DPP-4酶的底物分子结构而设计，达到以假乱真的效果与其他DPP-4酶底物形成竞争性结合，从而抑制DPP-4，但是由于拟肽类药物结构的相似性，导致对DPP-4选择性不如非拟肽类强。

非拟肽类药物，通过特异性的和DPP-4上的活性位点结合，从而灭活DPP-4，避免与其他DPP家族交叉抑制，具有更强的针对性。

西格列汀、阿格列汀和利格列汀：通过非共价键与DPP-4活性部位结合；沙格列汀和维格列汀：通过共价键与DPP-4活性部位结合，共价键的形成和解离过程较缓慢，降糖作用的时间长于半衰期，这也解释了为什么沙格列汀和维格列汀半衰期短，却不用多次给药。

四、药代动力学特点

1.维格列汀、沙格列汀：半衰期短。维格列汀与DPP-4共价结合，但活性代谢产物无活性，因此需2次/d给药。沙格列汀与DPP-4共价结合，而且活性代谢产物有活性，因此可1次/d给药。

2.沙格列汀：经CYP3A4/5代谢。沙格列汀与强效CYP3A4/5抑制剂（如酮康唑、阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和泰利霉素）合用时，应将本品的剂量限制为2.5 mg/天。

五、特殊人群用药差异

1.肾功能不全患者

利格列汀主要通过胆汁排泄（＞70%），肾功能不全是不需调整剂量；西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀大部分经肾脏排泄，因此需要调整给药剂量。

2.肝功能不全患者

值得提醒的是，利格列汀是唯一一个在肝肾功能不全无需调整剂量大DPP-4抑制剂。

六、药效差异及临床疗效差异

目前在我国上市的5中DPP-4i在疗效上并无差异，且增加剂量也不能提高药物的降糖作用。

七、相似点

虽然5种抑制剂结构、药代/药效学略有不同，以下则是他们的共同点。

1.安全性高：不增加体重；降糖同时不增加低血糖风险，适合老年人使用。

2.简便性好：DPP-4抑制剂大多每天1次，每次1片，在任意时间服用，可早上，可晚上，亦可餐前，或是餐后。

3.降糖温和：亦可说是不足，可使糖化血红蛋白（HbA1c）下降幅度0.5%～1%。

4.不增加也不降低2型糖尿病患者的心血管事件的风险。

写在最后一句是可能会有人说某国产不也上市了一款新型的DPP-4i吗？这里我不做评论，那种创新我觉得不叫创新，所以没有再单独在列出来。

我是学药的小药师，关注我，每天带你了解一点药物相关知识。