一种二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法与流程 |
您所在的位置:网站首页 › 二氯乙烷与盐酸的反应现象有哪些 › 一种二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法与流程 |
本发明涉及化工生物,特别是一种二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法。 背景技术: 1、二甲氨基氯乙烷盐酸盐(cas号:4584-46-7),化学名为2-二甲氨基氯乙烷盐酸盐,二甲氨基氯乙烷是合成阿司匹林、度米芬等原料药的重要起始物料。目前合成的主要工艺路线如下: 2、 3、以上合成路线以二甲胺和环氧乙烷为原料,经缩合得2-二甲氨基乙醇,2-二甲氨基乙醇经氯代得二甲氨基氯乙烷盐酸盐。合成过程会引入2-二甲氨基乙醇、2-二甲氨基乙酸等杂质。这些杂质可能引入下游产品,影响下游产品(如:盐酸曲吡那敏、度米芬等)质量。因此,建立二甲氨基氯乙烷盐酸盐中有关物质的检测方法,以充分检测二甲氨基氯乙烷盐酸盐中的杂质情况,对有效控制二甲氨基氯乙烷盐酸盐及其下游产品纯度和质量具有十分重要的意义。 技术实现思路 1、本发明的目的是提供一种二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法,以解决现有技术中存在的问题。 2、针对现有文献对二甲氨基氯乙烷盐酸盐原料杂质鉴定研究的缺失,发明人通过工艺试制、强制降解等对二甲氨基氯乙烷盐酸盐杂质进行富集、提纯,鉴定了2个主要已知杂质,并对杂质进行了溯源归属,包括二甲氨基氯乙烷盐酸盐合成中间体(2-二甲氨基乙醇,以下称杂质a)、合成副产物(双二甲氨基乙基醚,以下称杂质b)及降解杂质(2-二甲氨基乙酸,以下称杂质c)。 3、二甲氨基氯乙烷及其相关杂质杂质a、杂质b及杂质c均为小分子有机胺,沸点差异大,发明人曾试图通过gc法分离各已知杂质,但在保证各杂质达到基线分离的情况下色谱响应值低,峰形差,不实用。因此,改用高效液相色谱法,经对流动相组成及比例的优化筛选,确定本发明的分析方法。 4、本发明提供了一种二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法,包括以下步骤: 5、(1)供试品溶液的配制:取二甲氨基氯乙烷盐酸盐适量,加流动相溶解并稀释制成约5mg/ml的溶液,即得供试品溶液; 6、(2)杂质对照品溶液配制:精密称取杂质a、杂质b、杂质c各适量,分别用流动相溶解并稀释制成5μg/ml的溶液,即得杂质对照品溶液; 7、(3)混合分离度溶液配制:取二甲氨基氯乙烷盐酸盐、杂质a、杂质b、杂质c各适量,加流动相溶解并稀释制成含二甲氨基氯乙烷盐酸盐约为5mg/ml、杂质a~c各约为5μg/ml的溶液,即得混合分离度溶液; 8、(4)对照溶液的配制:取步骤(1)制得的供试品溶液,用流动相稀释1000倍制成对照溶液; 9、(5)色谱检测:取供试品溶液、杂质对照品溶液、混合分离度溶液以及对照溶液,分别进样10~30μl,经色谱检测后记录色谱图。 10、如上所述的一种二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法,其中,优选的是,步骤(2)中所述杂质a为2-二甲氨基乙醇,所述杂质b为双二甲氨基乙基醚,所述杂质c为2-二甲氨基乙酸。 11、如上所述的一种二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法,其中,优选的是,步骤(5)中所述色谱检测的条件为:采用反相c18柱,柱温设置在15~35℃,以ph7.0的低浓度醋酸盐缓冲液-乙腈为流动相,流速为0.3ml/min~1.5ml/min,检测波长为195~250nm。 12、如上所述的一种二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法,其中,优选的是,所述流动相中醋酸盐缓冲液与乙腈的体积比为20~30∶75。 13、如上所述的一种二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法,其中,优选的是,所述醋酸盐缓冲液浓度为0.01~0.05mol/l。 14、如上所述的一种二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法,其中,优选的是,所述ph7.0的低浓度醋酸盐缓冲液的ph调节剂为三乙胺或醋酸。 15、如上所述的一种二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法,其中,优选的是,所述醋酸盐为醋酸铵、醋酸钾、醋酸钠中的一种或多种混合。 16、与现有技术相比,本发明的有益效果是:采用本发明方法可有效地控制二甲氨基氯乙烷盐酸盐原料中的有关物质,各杂质峰之间及主峰与相邻杂质峰之间的分离度均大于1.5,主峰与各杂质峰峰纯度均为1.0。采用本发明方法能够分析二甲氨基氯乙烷盐酸盐在各种复杂环境下的降解杂质,方法专属性强。采用本发明方法能对各已知杂质进行定量分析,能准确控制各已知杂质含量。本发明的方法对二甲氨基氯乙烷盐酸盐原料杂质进行了溯源归属,并鉴定了3个已知杂质,进而有利于实现对盐酸曲吡那敏、度米芬等下游产品的质量控制,具有较大的积极进步效果和实际应用价值。 技术特征: 1.一种二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法,其特征在于,包括以下步骤: 2.根据权利要求1所述的二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法,其特征在于,步骤(2)中所述杂质a为2-二甲氨基乙醇,所述杂质b为双二甲氨基乙基醚,所述杂质c为2-二甲氨基乙酸。 3.根据权利要求1所述的二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法,其特征在于,步骤(5)中所述色谱检测的条件为:采用反相c18柱,柱温设置在15~35℃,以ph7.0的低浓度醋酸盐缓冲液-乙腈为流动相,流速为0.3ml/min~1.5ml/min,检测波长为195~250nm。 4.根据权利要求3所述的二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法,其特征在于,所述流动相中醋酸盐缓冲液与乙腈的体积比为20~30∶75。 5.根据权利要求3所述的二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法,其特征在于,所述醋酸盐缓冲液浓度为0.01~0.05mol/l。 6.根据权利要求3所述的二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法,其特征在于,所述ph7.0的低浓度醋酸盐缓冲液的ph调节剂为三乙胺或醋酸。 7.根据权利要求3所述的二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法,其特征在于,所述醋酸盐为醋酸铵、醋酸钾、醋酸钠中的一种或多种混合。 技术总结本发明公开了一种二甲氨基氯乙烷盐酸盐的高效液相色谱分析方法。该方法采用反相色谱柱及紫外检测器,以pH7.0的醋酸盐缓冲液‑乙腈为流动相,等度洗脱。该方法实现了二甲氨基氯乙烷盐酸盐中3个已知杂质和未知杂质的同时定量检测,并且可通过加校正因子的主成份自身对照法有效控制各已知杂质含量,各杂质峰之间及主峰与相邻杂质峰之间的分离度均大于1.5,主峰与各杂质峰峰纯度均为1.0。该方法简单,重复性好,专属性强,能真实反映化工原料二甲氨基氯乙烷盐酸盐的质量,有利于其下游产品(如:盐酸曲吡那敏、度米芬等)的质量控制,具有较大的积极进步效果和实际应用价值。技术研发人员:吴标,王娟,王坤鹏,杨平,殷春凤受保护的技术使用者:合肥久诺医药科技有限公司技术研发日:技术公布日:2024/1/16 |
今日新闻 |
点击排行 |
|
推荐新闻 |
图片新闻 |
|
专题文章 |
CopyRight 2018-2019 实验室设备网 版权所有 win10的实时保护怎么永久关闭 |