2019新型冠状病毒（2019-nCoV）所引起的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）已形成全球大流行的趋势[1]–[6]。COVID-19涉及全身多个系统，主要表现为发热、呼吸困难、急性心肌损伤、急性胃肠炎、急性肝损伤、急性脑炎、淋巴细胞减少、凝血障碍和弥散性血管内凝血（DIC）、急性肾损伤、横纹肌溶解综合征等，是导致患者病情恶化的重要原因[7]。本综述旨在探讨2019-nCoV对血液系统的影响及其机制。

一、2019-nCoV病原学特点

冠状病毒（coronaviruses，CoV）属于冠状病毒科，正冠状病毒亚科的冠状病毒属。冠状病毒基因组为单股正链RNA，大小27 000～32 000 bp，是所有RNA病毒基因组中最大的。基因组由5′-端非编码区、非结构蛋白ORF1a/b编码区、4种主要结构蛋白编码区以及3′-端非编码区组成[8]。结构蛋白编码区主要编码刺突蛋白（spike protein，S蛋白）、包膜蛋白（envelope protein，E蛋白）、膜蛋白（membrane protein，M蛋白）和核衣壳蛋白（nucleocapsid protein，N蛋白）。S蛋白含有受体结合区域（receptor binding domain，RBD），能特异性结合宿主细胞表面受体，介导病毒进入宿主细胞[9]。

国际病毒分类学委员会将CoV分为α、β、γ和δ属。这些CoV可感染多种宿主，包括禽类、猪和人类等。人类冠状病毒（human coronaviruses，HCoV）感染主要是指感染人类的α或β属CoV。目前已知HCoV包括：α属的HCoV-229E和HCoV-NL63，β属的HCoV-OC43、HCoV-HKU1、中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）和严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）[9]–[10]。此次导致武汉不明原因肺炎的2019-nCoV为β属的新型冠状病毒[11]–[12]。其形态为圆形或椭圆形，直径60～140 nm，刺突样结构包裹在病毒衣壳外，在电镜下呈皇冠样[13]。Lu等[14]通过同源结构模型构建发现，2019-nCoV的RBD与SARS-CoV相似，Hoffmann等[15]证实SARS-CoV的受体血管紧张素转化酶2（ACE2）也是2019-nCoV的细胞受体，并且需要细胞蛋白酶TMPRSS2的参与才能完成入侵。2019-nCoV基因组全长约30 kb，其基因特征与SARS-CoV和MERS-CoV有明显区别[16]。目前研究显示与蝙蝠SARS样冠状病毒（BatCoV RaTG13）的同源性达96.3％[17]，提示蝙蝠可能是2019-nCoV的自然宿主。Lam等[18]通过RNA高通量测序发现，在来自马来亚穿山甲的样品中发现了2019-nCoV相关冠状病毒的两个亚种，其中一个亚种受体结合域与2019-nCoV表现出很强的相似性（97.4％），提示穿山甲可能是2019-nCoV转染给人的中间宿主。

二、COVID-19对血液系统的影响

COVID-19患者常出现异常的血液学改变，包括白细胞减少、淋巴细胞减少[19]和血小板减少。同时部分患者D-二聚体水平升高。研究表明，与非2019-nCoV感染患者相比，2019-nCoV感染患者的外周血WBC较低（尤其低于4×109/L的比例较高）、PLT较低[20]。

1．白细胞、淋巴细胞及血小板的减少：COVID-19患者实验室检查中部分患者出现血细胞计数下降。Huang等[21]发表于Lancet的报道显示，41例COVID-19患者白细胞减少的发生率为25％；血小板减少的发生率为5％，淋巴细胞减少的发生率为63％。进一步亚组分析显示，淋巴细胞减少的发生率为35％，而85％的死亡病例出现淋巴细胞减少[22]。钟南山院士团队涉及1 099例COVID-19患者的多中心回顾性研究结果显示，白细胞减少占33.7％，淋巴细胞减少占83.2％，血小板减少占36.2％，D-二聚体升高占46.4％。其中173例危/重型患者的实验室检查异常较非危/重型突出，在危/重型患者中，白细胞减少占61.1％，淋巴细胞减少占96.1％，血小板减少占57.7％，D-二聚体升高占59.6％[23]。Chen等[12]研究发现，在99例确诊为2019-nCoV感染的患者中，白细胞减少发生率为9％，血小板减少发生率为12％，淋巴细胞减少发生率35％，中性粒细胞增高比例38％，D-二聚体升高比例为36％。一项纳入189例确诊COVID-19患者的回顾性研究显示，重型患者白细胞、淋巴细胞及中性粒细胞异常比例均高于普通型[24]。上述研究结果表明，2019-nCoV感染可导致患者血细胞计数水平的下降。

2．外周血CD4+和CD8+ T淋巴细胞亚群的下降：COVID-19患者的血液学改变除了血小板减少和白细胞减少外，还观察到外周血CD4+和CD8+ T淋巴细胞亚群显著降低。一项纳入北京市46例COVID-19患者的回顾性研究中，根据《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）》分型标准[25]将患者分为轻型、普通型、危/重型（重型+危重型）3组。白细胞计数下降12例，T淋巴细胞计数下降4例，CD4+T淋巴细胞计数下降17例，CD8＋T淋巴细胞计数下降7例，轻型、普通型、危/重型3组患者T淋巴细胞绝对值下降和CD8+T淋巴细胞绝对值下降的病例数比较，差异均有统计学意义（P