外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 起源于胸腺后淋巴细胞，占所有侵袭性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的15%-20%，具有异质性临床病理学表现，与侵袭性 B 细胞淋巴瘤相比，它们在标准化疗下预后较差。其中间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 的生存率较高，PTCL（非特指型，NOS）和血管免疫母细胞淋巴瘤 (AITL) 的预后较差。在最近第五版（2022年）WHO血淋巴肿瘤分类 (WHO-HAEM5) 中，根据临床和病理学特征以及全基因组测序的分子学数据，将34种成熟 T 细胞和 NK 细胞肿瘤分为9种类型。基因表达谱 (GEP)的新进展也发现了不同的分子学特征，可以定义预后并引导更合理的治疗策略。

《American Journal of Hematology》近日发表综述，阐述了侵袭性T细胞淋巴瘤的诊断、风险分层和治疗，现翻译全文供参考，共1.3万字，水平有限如有错误敬请谅解。

表1比较了第4版和第5版 WHO 的命名差异，并列出了在常见 PTCL 亚型中具有预后意义的基因组改变(genomic alterations)。该文还强调了最新的基因组结果及相关的治疗机会，且它们正在迅速被纳入 PTCL 的治疗范例中。

2.诊断和风险分层

应通过切除或切割活检诊断PTCL，以便采集足够的组织用于免疫表型分析和流式细胞术。免疫组化panel应包括 T 细胞标志物 (CD3、CD2、CD5、CD7、CD4、CD8)、滤泡辅助性 T 细胞亚型标志物 (CD10、BCL6、PD1/CD279、ICOS、CXCL13)、CD30、ALK、CD56、TCRβ、TCR δ、Ki67和 EB 病毒 (EBV) 编码区 (EBER) 原位杂交。

PTCL 中有多个结合实验室和临床特征的预后评分，包括经典国际预后指数 (IPI)、年龄调整的IPI、结外 NK/T 细胞淋巴瘤的 PINK-E 评分（包括年龄、分期、远处淋巴结受累、非鼻型疾病和EBV-DNA）和来自国际 T 细胞淋巴瘤项目的 T 细胞评分（包括年龄、分期、低白蛋白和高绝对中性粒细胞值）。分子学分析可改善风险分层，并有助于为 PTCL 患者量身定制治疗方案。

3.PTCL亚型的分子病理学

PTCL肿瘤发生是一个复杂的过程，包括恶性 T 细胞固有的 T 细胞受体 (TCR) 信号通路失调和与肿瘤微环境的相互作用，既往版本曾进行综述，以下是侵袭性 PTCL 和 NK 细胞淋巴瘤主要亚型的更新结果，或可精确定位靶向治疗的机会和支持治疗的数据。

3.1.PTCL-NOS

PTCL-NOS 是一组高度异质性的淋巴结淋巴瘤，通过排除特定亚型而诊断。形态学上，PTCL-NOS显示副皮质区浸润，正常淋巴结结构消失。表达CD3、CD4，丢失CD7 和 CD5。CD30在约58%-64%的病例中表达，30%存在 EB 病毒 (EBV)。但在第5个 WHO 分类中，细胞毒性标志物（TIA1、颗粒酶B、穿孔素）阳性和 EBV 阳性的 PTCL-NOS 现在称为淋巴结 EBV 阳性 NK/T 细胞淋巴瘤。

既往GEP分析通过无监督的分层聚类确定了 PTCL-NOS 中的两个主要组。第一组（PTCL-TBX21）的特征为表达转录因子T-box 21(TBX21)，后者是 T

H1 和细胞毒性 T 细胞分化的调节因子，该亚型存在NF-κB通路失调和JAK/STAT （Janus kinase–signal transducers and activators of transcription) 通路活化。另一组（PTCL-GATA3）的特征为GATA3 过表达，后者是T

H2细胞分化中的转录调节因子，该亚型存在PI3K/mTOR通路富集、MYC过度活化和基因组不稳定。PTCL亚组还具有不同的形态学特征，PTCL-TBX21具有更多的多态性背景和反应性炎症细胞，而 PTCL-GATA3 具有中等大小的肿瘤细胞片，细胞质透明，缺乏炎症背景。使用四种市售的 GATA3 和 CCR4 染色（用于PTCL-GATA3）及 TBX21 和CXCR3染色（用于PTCL-TBX21）进行的免疫组化，可在约85%的患者中对两种分子亚型进行分类。GATA3签名（signature）的患者预后劣于 TBX21 签名的患者，5年 OS 分别为19%和38%。较差的结局归因于较高的基因组复杂性，其特征为频见可引起化疗耐药的 p53 相关基因（例如TP53、TP63、CDKN2A、WWOX和ANKRD11）。近期报告了 PTCL-TBX21 病例中的异质性，其中表观遗传修饰（最常见的为 TET2 和DNMT3A）突变存在活化的CD8+ T细胞毒基因签名（Gene signature）且OS 结局更差。

特有治疗策略

虽然不在常规临床实践中，但用于确定 GATA3 与 TBX21签名表达的突变分析和免疫组化 (IHC) 或有助于确定患者的预后。据推测，PI3K抑制剂治疗可能对 PTCL-GATA3 更有效，而 PTCL-TBX21 亚型患者可能从NF-κB 抑制剂和肿瘤微环境调节剂（如来那度胺）中获益，但仍需要进行临床评价。TP53信号通路存在异常或 GATA3 表达的患者在接受以蒽环类药物为基础的治疗方案后疗效不佳，应优先考虑进行临床试验。

3.2.淋巴结TFH淋巴瘤

第5版 WHO 分类引入该新术语，将具有滤泡辅助性T细胞 (TFH) 表型、重叠临床特征且具有共同突变特征（导致表观基因组和 TCR 信号传导失调）的 PTCL 归为一类。其特异性诊断标准包括原发性结内过程、CD4表达以及5种 TFH 标志物中的3种，即CD10、BCL6、CD279、CXCL13和诱导性 T 细胞共刺激因子 (ICOS)。3类淋巴结淋巴瘤可归为这一类——血管免疫母细胞亚型（以前称为血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤，AITL）、滤泡性亚型（以前称为滤泡性 T 细胞淋巴瘤）和NOS（以前称为具有滤泡辅助性T细胞表型的淋巴结外周 T 细胞淋巴瘤）。重要的是，基因组研究发现，淋巴结TFH 淋巴瘤中表观遗传调控因子TET2、IDH2 R172K、DNMT3A和 RHOA Gly17Val 的复发性突变与表观遗传修饰治疗的反应相关。

3.2.1.TFH淋巴瘤，血管免疫母细胞亚型

TFH 淋巴瘤AITL亚型常见于老年人，表现为弥漫性淋巴结肿大和易患自身免疫现象（皮疹、冷凝集素溶血性贫血）。可存在EBV+ B免疫母细胞，但肿瘤细胞不存在EBV。TFH-AITL的肿瘤发生涉及多个步骤，起始突变涉及表观遗传学调控基因(TET2、DNMT3A)，随后为促进克隆性TFH细胞扩增的“双打击”驱动突变（RHOA

G17Val和IDH2

R172）。最后，突变的 TFH 细胞扩增并与缺陷的肿瘤微环境相互作用并促使肿瘤播散。形态学上，该淋巴瘤的特征为中等大小的非典型淋巴细胞弥漫性浸润，细胞质透明，滤泡树突状细胞增生，及分枝后毛细血管增生（高内皮小静脉）。在遗传学上，TFH-AITL亚型最常见表观遗传突变，如TET2(50%-90%)、DNMT3A(20–55%)、IDH2

 R172 (20%-55%) 和RHOA

G17Val (70%)，因此使用去甲基化药物可能具有治疗优势，可直接对抗基础的DNA 超甲基化和基因沉默，且正在进行临床试验以进一步评估。TFH-AITL亚型也过度表达 CXCL12 和PD-1/PD-L1，或可作为治疗靶点。

3.2.2.滤泡型TFH淋巴结淋巴瘤

淋巴结TFH 淋巴瘤滤泡型具有滤泡间CD20+ B细胞的滤泡性生长模式。淋巴结TFH 淋巴瘤滤泡型中的TET2、DNMT3A和 RHOA

G17Val突变频率与 AITL 亚型相似，但前者中IDH2

R172突变并不常见。独特的是，20%-40%的患者报告t(5;9)ITK:SYK易位，导致SYK激酶活化，并驱动淋巴瘤基因。还报道了涉及 FER 和 FES 的易位可导致 STAT3信号活化。

3.2.3.淋巴结TFH淋巴瘤，NOS

淋巴结TFH，NOS亚型呈浸润性生长方式，缺乏滤泡生长方式或血管增生。临床症状与伴有自身免疫现象的 AITL 相似，突变特征与 AITL 相似，常发现TET2、DNMT3A和RHOA

G17Val突变。IDH2突变罕见，而 TET2 突变可能略微更常见。

特有治疗策略

TFH 淋巴瘤的特征为表观遗传修饰因子（例如，TET2、IDH2、DNMT3A）的复发性突变，与肿瘤抑制基因沉默相关。包括组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂（romidepsin、belinostat）和 DNA 甲基转移酶 (DNMT) 抑制剂（阿扎胞苷、地西他滨）在内的表观遗传学治疗正在一线和复发环境中进行评估。正在探索的其他策略包括针对 IDH2 突变 AITL 的 IDH2 抑制剂 enasidenib 和valemetostat（见下节表观遗传学治疗）。此外，HDAC抑制与其他通路抑制剂或免疫调节剂联合的多种策略正在进行中；而确定哪些患者从这些联合策略中获益最大的问题很关键。

3.3.间变性大细胞淋巴瘤

第5版 WHO 分类将间变性大细胞淋巴瘤定义为多形性CD30+间变性大细胞片状，且通常不表达T系标志物。有四种不同亚型：ALK- ALCL、ALK+ ALCL、乳房假体相关 ALCL 和皮肤ALCL。CD30的高表达为 CD30 靶向治疗（如具有高缓解率的维布妥昔单抗[BV]）开辟了道路。

3.3.1.ALK+ ALCL

ALK+ ALCL见于年轻患者，诊断时的中位年龄为30岁，如果国际预后指数 (IPI) 较低则预后良好。IHC检测到 ALK 则预后较好，对含蒽环类药物方案有反应，ALK患者的5年生存率为79%，而ALK-患者为46%。最常见的染色体易位为t(2,5)，其与2号染色体上的 ALKNPM1 结合，从而产生构成性活化激酶，构成性活化的 ALK 可通过激活信号通路（包括JAK/STAT、PI3K/AKT）来驱动细胞增殖和抑制凋亡，并通过 STAT3 介导的 PD-L1 表达促进免疫逃避。ALK+ ALCL的基因组研究也报告有 TP53(11%) 突变，及参与表观遗传修饰 (EP300，KMT2D)、TCR信号传导和 NOTCH1 通路的基因突变。特别重要的是，NOTCH通路激活是二线治疗的靶点，因为在 ALK 抑制剂耐药的 ALCL 细胞系中，用γ-分泌酶抑制剂抑制 NOTCH1 表达可导致细胞凋亡。

3.3.2.ALK- ALCL

除 ALK 表达外，ALK- ALCL具有ALK+ ALCL的所有形态学特征，多发生于较高年龄组，预后介于ALK+ ALCL和其他PTCL组织学之间。两种复发性且互斥的重排（DUSP22和 TP63）分别见于30%和2%的ALK- ALCL。DUSP-22重排ALK- ALCL 具有特征性的 GEP 签名，其特征为 JAK/STAT 通路基因下调、整体 DNA 去甲基化和免疫原性表型。在早期报告中，DUSP22重排与良好的预后相关，5年 OS 率为40-90%，与ALK+ ALCL相当，但最近的研究（包括来自 LYSA 组的大型研究）显示，具有较差体能状态的高危组的4年 PFS 和 OS 仅为17%和21%；但DUSP-22重排 ALCL 的结局仍优于伴TP63重排的 ALK-ALCL 或三阴性ALCL（缺失全部3种重排）。6%的ALK- ALCL存在JAK2 重排，或可提供治疗靶点；这些病例显示典型霍奇金淋巴瘤形态学特征伴CD15表达。

3.3.3 乳房假体相关ALCL

乳房乳房假体相关(Breast implant-associated，BIA) ALCL于1997年首次报道，出现于糙面纤维乳房植入体的囊内，可能与特定的细菌病原体相关，尤其是劳尔氏菌属(Ralstonia)。它通常仅限于植入体周围血清肿液或浅表囊，侵入辅助结构不常见，且与不良预后相关。20号染色体丢失是 BIA-ALCL 的特征。最近的分子学和基因组分析显示，均不存在ALK、DUSP22和 TP63 重排，以及STAT3、STAT5B、JAK1和 JAK2 体细胞突变（导致 JAK-STAT3 通路构成性活化）。超过50%的病例显示 PD-L1 表达，其中大部分伴随9p24.1 gain。治疗包括取出假体和切除所有相关肿块，并对可疑淋巴结进行活检。无相关肿块患者的预期5年 OS 和 PFS 为100%。仅当有包膜外扩散或残留肿块的证据时，才适合全身治疗和/或放疗。

特有治疗策略

BV 联合CHP（环磷酰胺、阿霉素、泼尼松）目前是推荐的一线治疗，因为 Echelon-2研究显示CHOP治疗ALK+ ALCL(IPI≥2) 和ALK- ALCL的5年PFS分别为60%和48%（HR=0.55，p=0.0009）。对于年轻患者，在 CHOP 基础上加用依托泊苷后缓解极高，12年 OS 超过70%，且不考虑ALK状态。一线治疗可治愈3/4的ALK+ ALCL患者，低IPI (0-1)患者不建议接受巩固性移植。对于复发患者，应考虑对化疗敏感的患者进行自体移植。对于ALK- ALCL，DUSP22和 TP63 重排可预测结局；鉴于与ALK+ ALCL的结局相似，DUSP22重排患者可能不需要巩固性移植，但需要更严格地评估。对于ALK+ ALCL，ALK抑制剂已用于治疗复发患者数年，ORR高达88%。Alectinib也是一种具有相似疗效的 ALK 抑制剂。

3.4.成人T细胞淋巴瘤/白血病(ATL)

成人T细胞淋巴瘤/白血病(ATL) 是一种淋巴瘤，在感染人T细胞白血病病毒1型（HTLV-1病毒）的人群中发生率约为5%，该病毒流行于日本、加勒比海、中南美洲部分地区、中东和非洲。有4种临床上不同的形式，临床过程各不相同，即冒烟型、慢性型（根据是否存在高尿素、高乳酸脱氢酶或低白蛋白，分为低危或高危）、急性白血病型和急性淋巴瘤型。急性白血病型、急性淋巴瘤型和高危慢性型患者归为侵袭性ATL，病程进展迅速，包括血液和皮肤受累、肝脾肿大、骨病变、高钙血症，中位生存期不足10个月；而冒烟型和低危慢性型较为惰性。ATL来源于CD4+辅助性 T 细胞，与Treg细胞具有相似的免疫表型。C-C趋化因子受体 4(CCR4) 在超过90%的 ATL 病例中表达，mogamulizumab是一种通过增强抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 杀死CCR4+细胞的去岩藻糖基化（defucosylated）抗体，已在日本获批用于治疗ATL。ATL的淋巴生成（lymphogenesis）既往已经进行总结，下文总结部分近期结果。

最近的 ATL 全基因组测序表明，CCR4功能获得突变与接受 mogamulizumab 治疗的患者生存期延长相关，而 CCR4 表达缺失和 CCR7 基因改变则为耐药机制。此外，超过1/3的 ATL患者还显示 CpG 岛超甲基化，导致肿瘤抑制基因沉默，因此可在临床试验中使用 HDAC 抑制剂（例如panobinostat和belinostat）和去甲基化药物。EZH2过表达在 ATL 中也很常见，可作为治疗靶点。

特有治疗策略

推荐多药化疗作为侵袭性 ATL 患者的一线治疗，包括 CHOP 和长春新碱、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松 (VCAP)、多柔比星、ranimustine和泼尼松 (AMP) 以及长春地辛、依托泊苷、卡铂和泼尼松 (VECP)。缓解患者应考虑异基因干细胞移植巩固治疗，因为化疗不无法保持持续缓解。惰性患者可联合使用干扰素 (IFNα) 和叠氮胸苷 (AZT) 治疗。细胞毒化疗可与IFN α和 AZT 联合使用，因为与单独化疗相比的缓解率更高 (81% vs. 49%) 且OS 延长。对于R/R ATL，治疗包括mogamulizumab、来那度胺和valemetostat（基于 EZH2 高表达）（见新药章节）。

3.5.肠道T细胞淋巴瘤

其来源于肠上皮内淋巴细胞 (IEL)，且表达粘膜归巢受体CD103。至少有3种临床病理学变体，其中两种侵袭性变体称为EATL（肠病相关T细胞淋巴瘤）和MEITL（单形嗜上皮性肠T细胞淋巴瘤）；第三种亚型为胃肠道惰性T细胞淋巴组织增生性疾病，具有更惰性的病程。

EATL 与长期乳糜泻相关，更常见于北欧后裔患者。活检样本均显示存在绒毛萎缩伴隐窝增生和恶性病灶周围上皮内淋巴细胞 (IEL) 增加，即使接受无麸质饮食。虽然EATL也可能在乳糜泻患者中“新发”，但大多数来源于 II 型难治性乳糜泻中异常 IEL 的克隆扩增(RCDII)，缺乏表面CD3、CD4、CD8，表达胞内CD3，并经常共表达CD30。最近的全外显子测序表明，JAK/STAT通路经常发生突变，出现STAT5B、JAK3、JAK1和 STAT3 的变化。MAP激酶通路异常（KRAS、NRAS突变）和抑癌基因SETD2的复发性突变也有报道(约30%)。

与之相反，MEITL与麸质敏感性无关，细胞通常为γ/δ亚型，表达CD8+、CD56+及异常CD20+ (20%)，但CD30-及CD103+不确定，周围粘膜正常。与 EATL 相比，JAK3和 STAT5B 突变的发生频率更高，大多数 (60–90%) SETD2发生改变，而 JAK1 和 STAT3 突变的发生频率较低。

特有治疗策略

应用异环磷酰胺、长春新碱、依托泊苷 (IVE)/甲氨蝶呤（Newcastle方案）后行自体移植 (ASCT) 治疗，5年 PFS 为52%，OS为60%，与历史上的 CHOP 样治疗相比有所改善，特定的肠穿孔高危患者可考虑预防性肠切除。抗CD30治疗可能对表达 CD30 的 EATL 有效；EATL-001 研究在新诊断EATL 患者中评估了 BV-CHP，ORR 为79%，CR为64%；缓解患者接受巩固性移植，2年时没有患者复发。其他潜在的治疗选择包括JAK/STAT 抑制剂芦可替尼，已在 RCDII 细胞系中评估，可抑制进展为成熟EATL。此外，蛋白酶体抑制剂硼替佐米导致 RCDII 细胞系中 STAT3 磷酸化并抑制生长。

3.6.肝脾T细胞淋巴瘤 (HSTCL)

该罕见疾病来源于γ/δT细胞，发生于中位年龄为35岁的年轻男性。恶性细胞可为 CD4 和 CD8 均阴性，并以明显的窦状（sinusoidal）形式浸润肝、脾和骨髓。在10-20%的病例中，英夫利西单抗和硫嘌呤似乎与自身免疫性疾病和长期免疫抑制相关。预后较差，治疗尚无共识。HSTCL的全外显子组测序发现，表观遗传学修饰因子（约70%为SETD2）、JAK/STAT通路 (STAT5B、STAT3)、PI3K通路以及 TP53 和IDH2突变存在复发性改变。

特有治疗策略

目前尚无标准治疗，但获得缓解的患者采用异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷 (ICE)、异环磷酰胺、美司钠、依托泊苷和阿糖胞苷 (IVAC) 进行强化诱导，然后考虑早期进行异基因干细胞移植是可靠的。欧洲登记研究报告该方案的3年 PFS 为48%，一项系统性审查报告的3年 PFS 和 OS 分别为42%和56%。鉴于潜在的化疗耐药性和最近发现的可靶向通路，多种药物正在进行中，包括靶向 SETD2 突变的 WEE1 抑制剂、STAT5B抑制剂和 PI3K 抑制剂idelalisib。

3.7.淋巴结EBV阳性T细胞和NK细胞淋巴瘤

既往作为PTCL，NOS的一个亚型，而第5版 WHO 将淋巴结EBV+ T/NK细胞淋巴瘤视为一种独特的临时亚型。它是一种基于淋巴结的疾病，可能播散至结外部位，但不累及鼻腔，占PTCL，NOS的5%-30%，在东亚人和老年人和/或免疫缺陷人群中更常见。与结外 NK/T 细胞淋巴瘤 (ENKTL) 的区别在于其较高的T 细胞来源的频率、免疫表型 (CD8+、CD56-)、缺乏血管中心性生长和坏死及预后较差，中位 OS 仅4.6个月。在分子水平上，EBV+ T/NK细胞淋巴瘤不像 ENKTL 那样表达高基因组不稳定性，且在 NF-κB和免疫相关通路（BIRC3、CD27和PDL1）的异常率较高。复发性突变包括TET2（约67%）、STAT3、DDX3X，TP53 改变不常见。

特有治疗策略

3.8.结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）

ENKTL在亚洲和中/南美洲普遍存在（占所有成熟 NK/T 淋巴瘤的20-25%），但在欧洲和北美罕见；多影响中年人，具有典型的侵袭性病程。ENKTL具有异质性，包括来源于NK（细胞质CD3+、CD56+、CD8-，缺乏T细胞克隆性）或 T 细胞（表面CD3+伴单克隆 TCR 基因重排）存在差异。几乎均出现于结外部位，最常见的是上呼吸消化道、皮肤、胃肠道和睾丸。均为 EBV 阳性。前瞻性国际 T 细胞项目报道，鼻腔病变患者的5年 OS 为54%，鼻外疾病患者的5年 OS 为34%，肿瘤对左旋门冬酰胺酶和放疗敏感。通过定量 PCR 测量 EBV-DNA 病毒载量具有诊断和预后价值，NCCN建议作为初始检查的一部分。

ENKTL 具有化疗耐药性，部分原因在于 P-糖蛋白基因的高表达及TP53 突变、抗凋亡蛋白（BCL-X

L和BCL2）和 FAS 基因突变引起的细胞凋亡通路失调。较常见通过 PD-1 上调（由 CD274 扩增、3`非翻译区[UTR]或LMP1/STAT3驱动）来逃避免疫截断，免疫检查点阻断对 R/R有效。一项多组学研究定义了 ENKTL 中具有不同预后和潜在治疗的三种分子学亚型：TSIM亚型以JAK–STAT通路活化、NK细胞来源和 PD-L1 过表达为特征；MB亚型富集 MYC 过表达，并与不良结局相关；而 HEA 亚型与表观遗传学改变、NF-κB活化、T细胞起源相关，并具有最佳预后。这三种亚型在体外对 PD-1 抗体、MYC抑制剂和 HDAC 抑制剂表现出不同的治疗易损性。

特有治疗策略

局限期 ENKTL 可采用包括放疗和化疗在内的综合治疗方式进行治疗。对于晚期病变，含左旋门冬酰胺酶的治疗方案如SMILE（地塞米松、甲氨蝶呤、异环磷酰胺、左旋门冬酰胺酶和依托泊苷）和P-GEMOX（培门冬酶、吉西他滨和奥沙利铂）为首选一线治疗。巩固放疗可改善疾病控制。

R/R ENKTL 中的新药包括免疫检查点阻断药、CD38单克隆抗体（基于 CD38 表达）、使用自体 EBV 特异性细胞毒性 T 细胞的过继性细胞疗法和 HDAC 抑制剂（例如西达本胺），以及密切监测病毒再激活。

4.PTCL的治疗原则

4.1.一线治疗

一般而言，回顾性和多项前瞻性登记研究均表明，PTCL患者的预后较差，以蒽环类药物为基础的治疗方案下ALK+ ALCL的预后显著优于ALK- ALCL、PTCL-NOS和AITL；ATL(14%)、EATL(20%) 和 HSTCL(7%) 的5年结局最差。根据NCCN，PTCL 一线治疗为含蒽环类的化疗方案（例如，年轻患者给予CHOP 或CHOEP），或ALCL 和其他表达CD30的亚型（CD30表达≥10%）给予BV-CHP（基于ECHELON-2研究）。在 CHOP 基础上加用依托泊苷改善ALK+ ALCL的生存期最明显，但在其他亚型中，未发现依托泊苷的显著 OS 获益。ECHELON-2随机分配226例 CD30 表达≥10%的新诊断 PTCL (70%为ALCL) 患者接受 BV-CHP 或 CHOP 治疗，并由研究者决定是否进行巩固ASCT；结果BV联合化疗优于单纯化疗，中位 PFS 分别为48个月和21个月，HR为0.71，表明复发风险降低29%。五年随访显示缓解的持久性，接受 BV-CHP 和 CHOP 的患者 PFS/OS 分别为51%/70%和43%/61%。在非 ALCL 亚型中，亚组分析报告 PFS对的HR 为0.96(95%CI 0.63–1.47)，可能表明 BV-CHP 与 CHOP 相比缺乏获益，然而事实上在非 ALCL 亚型中疗效的效力不足。该关键研究导致FDA批准

BV+CHP作为所有CD30+ PTCL的一线治疗，尽管非 ALCL 亚型的患者代表性不足。值得注意的是，IHC检测的 CD30 表达无法预测维布妥昔单抗的临床获益，CD30≥10%或