南方医科大学胡蓉团队揭示Runx2有望成为周围神经损伤后修复手段的潜在干...

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南方医科大学胡蓉团队揭示Runx2有望成为周围神经损伤后修复手段的潜在干...

2024-07-11 10:43:33| 来源: 网络整理| 查看: 265

南方医科大学胡蓉团队揭示Runx2有望成为周围神经损伤后修复手段的潜在干预靶点

周围神经系统具有非凡的再生能力,周围神经中许旺细胞的可塑性是损伤后成功修复的关键。即使在成体神经中,许旺细胞也能在神经损伤后恢复为具有修复能力的细胞,为再生创造有利环境。为应对损伤,远端神经中的成体许旺细胞会产生生长因子、神经营养素、细胞因子和细胞外基质,以促进神经元存活和轴突再生。

研究表明,c-Jun,Sox2 和 cFos 等转录因子的上调对于正确调控周围神经的修复过程至关重要。最近的芯片和 mRNA 测序数据揭示了许旺细胞在损伤后高度调控的一些转录因子,但它们在神经修复中的功能仍不清楚。周围神经损伤后显著上调的转录因子之一是转录因子Runx2(Runt相关转录因子-2),它是Runx相关转录因子(Runxs)的成员之一。Runx2转录是成骨细胞分化和功能的主要调控因子,但它在周围神经修复中的作用尚不清楚。

南方医科大学胡蓉团队在发表于《中国神经再生研究(英文版)》杂志2024年7期的研究中分析了周围损伤后的 Runx2 调控,并确定其在许旺细胞中特异性上调。实验还利用许旺细胞特异性 Runx2 基因敲除小鼠,研究了Runx2在周围神经的发育和再生过程中的作用。发现Runx2 基因敲除小鼠坐骨神经损伤后再生过程的多个环节都依赖于Runx2。在 Runx2 基因敲除小鼠中观察到的变化包括许旺细胞增殖增加、许旺细胞迁移和轴突再生受损、轴突再髓鞘化减少以及再生后期巨噬细胞清除受阻。研究结果表明,Runx2 是调控周围神经修复的许旺细胞可塑性的关键调节因子。Runx2 在许旺细胞迁移、再髓鞘化和损伤后周围神经功能恢复中发挥着重要作用。因此,Runx2有成为临床探索周围神经损伤后修复手段的潜在干预靶点。

文章摘要:Runx2转录是成骨细胞分化和功能的主要调控因子,但它在周围神经修复中的作用尚不清楚。实验分析了损伤后的 Runx2 调控,并确定其在许旺细胞中特异性上调。实验还利用许旺细胞特异性 Runx2 基因敲除小鼠,研究了Runx2在周围神经的发育和再生过程中的作用。发现Runx2 基因敲除小鼠坐骨神经损伤后再生过程的多个环节都依赖于Runx2。在 Runx2 基因敲除小鼠中观察到的变化包括许旺细胞增殖增加、许旺细胞迁移和轴突再生受损、轴突再髓鞘化减少以及再生后期巨噬细胞清除受阻。研究结果表明,Runx2 是调控周围神经修复的许旺细胞可塑性的关键调节因子。Runx2 在许旺细胞迁移、再髓鞘化和损伤后周围神经功能恢复中发挥着重要作用。

文章来源:Hu R, Dun X, Singh L, Banton MC (2024) Runx2 regulates peripheral nerve regeneration to promote Schwann cell migration and re-myelination. Neural Regen Res 19(7):1575-1583.返回搜狐,查看更多

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