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作者：

王朝阳

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摘要：

目的:探讨PD-1/PD-L1及其相关细胞因子IL-2、IL-10在胃癌及淋巴结组织中的表达情况及临床意义,评估其对胃癌肿瘤进展的影响,以期为胃癌的预防、诊断及治疗提供更多依据。1、了解PD-1/PD-L1、IL-2/IL-10在胃癌及淋巴结组织中的表达情况;2、探讨PD-L1与PD-1、IL-2、IL-10之间表达的相关性、及其与临床病理特征之间的关系,探讨它们与胃癌发生、发展的关系,以其为胃癌的诊断及免疫治疗提供更多可能性的理论依据。方法:采用免疫组织化学方法对40例胃癌组织及第3组74例淋巴结组织进行SP法检测,用LN(+)表示存在淋巴结转移患者的阳性转移淋巴结,LN(-)表示存在淋巴结转移患者的未转移淋巴结,LN表示无淋巴结转移患者的淋巴结,用SPSS21.0(SPSS公司,美国)统计软件进行分析,PD-L1与PD-1、IL-2、IL-10的表达情况及与各临床病理特征的相关性分析采用χ~2检验,PD-L1与PD-1、IL-2、IL-10之间表达的相关性采用Spearman秩相关分析,P0.05表示差异有统计学意义。结果:1、PD-1阳性表达主要表现为胃癌间质浸润淋巴细胞的细胞质和细胞膜上出现淡黄色至棕褐色颗粒,在胃癌组织表达阳性率为40.0%(16/40),LN(+)表达阳性率70.6%(24/34),LN(-)表达阳性率38.2%(13/34),LN表达阳性率33.3%(2/6),差异有统计学意义(P0.05),PD-L1阳性表达主要表现为胃癌细胞和癌间质浸润淋巴细胞的细胞质和细胞膜上出现淡黄色至棕褐色颗粒,在胃癌细胞上表达阳性率为55.0%(22/40),而在癌间质浸润淋巴细胞上的表达阳性率低一些,为37.5%(15/40),LN(+)表达阳性率64.7%(22/34),LN(-)表达阳性率32.4%(11/34),LN表达阳性率16.7%(1/6),差异有统计学意义(P0.05)。2、IL-2和IL-10阳性表达主要表现为胃癌细胞及部分间质细胞的细胞质和细胞膜上出现淡黄色至棕褐色颗粒,IL-2在胃癌组织中表达阳性率为37.5%(15/40),LN(+)表达阳性率29.4%(10/34),LN(-)表达阳性率64.7%(22/34),LN表达阳性率66.7%(4/6),差异有统计学意义(P0.05)。IL-10在胃癌组织中表达阳性率为47.5%(19/40),LN(+)表达阳性率67.6%(23/34),LN(-)表达阳性率35.3%(12/34),LN表达阳性率50.0%(3/6),差异有统计学意义(P0.05)。3、PD-L1在胃癌组织中的阳性表达与TNM分期、浸润深度、淋巴结转移(P0.05)有显著相关性,而与性别、年龄、肿瘤部位、术前CEA水平等其他临床病理特征无显著相关性(P0.05),而胃癌组织中PD-1阳性表达则与各临床病理特征均无明显相关性(P0.05)。4、IL-2在胃癌组织中的阳性表达与TNM分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移(P0.05)有相关性,与其他临床病理特征无显著相关性(P0.05),IL-10在胃癌组织中的阳性表达则与TNM分期、分化程度、淋巴结转移(P0.05)显著相关,而与其他临床病理特征均无明显相关性(P0.05)。5、胃癌组织中PD-L1蛋白表达与PD-1的表达无明显相关性(P0.05),与IL-2的表达呈负相关(r=-0.337,P0.05),与IL-10的表达呈正相关(r=0.357,P0.05)。结论:1、PD-1、PD-L1及IL-10在胃癌及转移淋巴结组织中具有较高表达,而IL-2表达却相反;PD-L1及IL-2的表达水平与TNM分期、肿瘤浸润深度及淋巴结转移密切相关,而IL-10的表达则与TNM分期、分化程度、淋巴结转移显著相关。2、胃癌组织中PD-L1蛋白表达与PD-1的表达无明显相关性,与IL-2的表达呈负相关,与IL-10的表达呈正相关。3、PD-1/PD-L1、IL-2/IL-10在胃癌及淋巴结组织中的表达差异性及其与临床病理特征之间的关系,提示PD-1/PD-L1可能参与了胃癌的发展及淋巴结转移,有可能作为预测胃癌疾病进展及影响预后的因素之一。

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学位级别：

硕士