除了针对恶性细胞的直接治疗外，还必须针对并发症进行治疗，包括

贫血

高钙血症

高尿酸血症

感染

肾功能不全

骨骼病变

在化疗未能完全纠正贫血时，贫血可给予重组促红细胞生成素 进行治疗。如果贫血引起心血管或明显的全身症状，可输注浓缩红细胞进行治疗。如果患者出现 高粘度，则需要进行血浆置换，这在骨髓瘤患者中很少发生。通常患者缺铁的原因与骨髓瘤无关，需要静脉注射铁。贫血患者应定期检测血清铁、转铁蛋白及铁蛋白水平以监测铁储备和维生素B12水平。

高钙血症可给予补液和水化后静脉注射双磷酸盐(最好是唑来膦酸)进行治疗，有时可给予降钙素或强的松进行治疗。地诺单抗也可用于治疗高钙血症，尤其是患有严重肾功能衰竭的患者。患者应避免含钙食物，钙补充剂和维生素D。

高尿酸血症 可发生于高肿瘤负荷和伴有潜在的代谢性疾病的患者中。然而，大多数患者不需要服用别嘌呤醇。伴高尿酸血症或高肿瘤负荷的患者，以及治疗后存在高风险肿瘤溶解综合征的患者，是应用别嘌呤醇或拉布立酶的指征。

感染更容易发生在化疗引起中性粒细胞减少的患者中。此外，接受新型抗骨髓瘤药物治疗，特别是蛋白酶体抑制剂硼替佐米、卡非佐米、伊莎佐米及单克隆抗体达雷木单抗、艾妥昔单抗、艾洛珠单抗的患者，更容易发生带状疱疹病毒感染。较新的 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 定向治疗与非常高的严重感染风险相关。

有记录的细菌感染应使用抗生素治疗。不常规建议预防使用抗生素。

接受蛋白酶体抑制剂(硼替佐米、卡非佐米、伊莎佐米）或单克隆抗体(达雷木单抗、艾妥昔单抗、艾洛珠单抗）治疗的患者，建议预防性应用抗病毒药物（如，更昔洛韦、阿昔洛韦、伐昔洛韦 ）。

预防性静脉注射免疫球蛋白可降低感染风险，但通常只适用于免疫球蛋白水平低且经常复发感染的患者。

肺炎球菌疫苗及流感疫苗可用于预防感染，但由于与疾病和治疗相关的免疫缺陷，对大多数患者无效。然而，这些免疫功能低下的患者，不建议使用的病毒活疫苗。无法存活的重组体 带状疱疹疫苗，与早期的实时衰减不同 带状疱疹疫苗，可以预防带状疱疹，但效果有限。

肾脏损害常可通过充分水化得到改善。伴有长期大量本周蛋白（每天≥10～30g）的患者，如果保持每天尿量> 2000mL，仍可能具有良好的肾功能。伴有本周蛋白尿的患者，脱水治疗联合高渗液静脉输注可诱发急性少尿性肾衰竭。某些患者，血浆置换可能是有效的。应避免使用肾毒性药物。对潜在的骨髓瘤进行快速和积极的治疗，以降低肾毒性单克隆免疫球蛋白的水平，对于逆转这种情况很重要。

骨骼病变需要多种支持治疗。 经常活动、补充钙和维生素D有助于维持骨密度。诊断时，应测定维生素D的水平，并定期监测及相应调整维生素D的剂量。镇痛剂和姑息剂量的放疗（18～24Gy）可缓解骨痛。然而，放疗可引起明显的毒性，因为它可以抑制骨髓功能，降低患者对全身性化疗细胞毒性药物的耐受性。

大部分患者，尤其是那些伴溶骨性损害或全身性骨质疏松或骨质减少的患者，应每月予静脉注射双膦酸盐（帕米膦酸或唑来膦酸）进行治疗。双膦酸盐可减少骨骼并发症，减轻骨痛，并可能具有抗肿瘤效应。对于因骨髓瘤导致的潜在可逆性肾功能衰竭（与高钙血症或双膦酸盐输注后的持续输注反应无关）患者，可选择每月使用地诺单抗（皮下给药），其与双膦酸盐不同，不通过肾脏清除，也不会引起输注反应。双膦酸盐和denosumab均罕见导致颌骨坏死。保持良好的牙齿健康，避免牙移植和种植牙，是最大程度地降低这种并发症风险的重要方法。