HD-MTX   弥漫大B细胞淋巴瘤  

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中枢神经系统（CNS）复发的整体发生率仅有5%左右，但这部分患者的预后较差，中位生存期一般仅有5-6个月，多数临床研究也将此类患者排除在外。并且CNS复发多发生于诊断后数月内，因此CNS高危复发患者需要进行CNS预防。

CNS-IPI评分是预测CNS复发最早的模型，4-6分患者的CNS复发率约为10%，而≥5分的CNS复发率则达15-30%。

但目前还没有全球广泛公认的降低CNS复发的共识指南，常用的CNS预防方案是甲氨蝶呤(MTX)，可以鞘内注射(IT)也可以大剂量(HD)全身给药，本公众号10月9日分享BLOOD的一篇文章认为两者在CNS复发率方面没有差异。

那么，如果调整HD-MTX的给药时间，会不会对CNS复发率有所影响呢？BLOOD近日发表的一项回顾性研究也许可以告诉你答案。

这项研究共纳入美、英、法、德、澳、意等国家的1384例患者，分别在R-CHOP/R-CHOP样方案的治疗结束时和治疗中间给予HD-MTX，结果两方案在CNS复发方面同样没有差异（5.8% VS 5.7%），包括高危患者也一致，因此作者认为，R-CHOP/R-CHOP样方案治疗结束时较治疗过程中给予HD-MTX并不增加CNS复发率，如果特定高危患者考虑HD-MTX作为CNS预防，应在R-CHOP给药结束前实施；当然，即使给予CNS预防，本研究中高危患者中CNS复发率仍相对较高，这也给HD-MTX预防的价值带来了质疑。

本研究共纳入1384例一线DLBCL患者给予大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）的CNS预防，HD-MTX 的给药时间分别为i-HD-MTX （最后一个R-CHOP周期前）和EOT（治疗结束），患者分别由749例和635例。两组患者的基线比较一致，CNS-IPI评分涉及的高危因素多数无统计学差异，仅在晚期患者比例有差异(i-HD-MTX 86.4% vs EOT 80.2%, p=0.002)。此外，i-HD-MTX组较EOT组在CNS-IPI评分方面有略高的趋势(p=0.083)，但4-6分比例方面没有差异(45.1% vs 43.0%, p=0.45)。两组的基线情况如下表。

一线治疗方案的比例：R-CHOP-21 (87.4%), R-CHOP-14 (9.4%)或R-CHOP样放哪 (3.2%). 91.8% 的患者治疗周期≥ 6 。46.1%的患者额外接受了鞘内预防，而EOT组鞘内预防的比例稍高于i-HD-MTX 组(55.7% vs 38.0%, p