那么，随着MET抑制剂的研发成功，如何精准检测MET异常显得尤为重要。然而，由于MET异常形式多样，检测方法多种，临床检测中仍面临诸多问题和挑战。本次《共识》的出台，为MET检测提供了规范指导。

哪些人群需要检测MET？

【共识4】晚期NSCLC患者强烈推荐进行MET 14跳突检测；晚期初治和EGFR-TKI耐药后NSCLC患者推荐进行MET基因扩增检测。

用什么样本检测MET？

用于MET检测的样本类型主要包括肿瘤组织样本、细胞学样本以及液体样本等。MET 14 跳突可用 RNA 进行检测，相关样本应注意及时固定以及样本保存条件，以防RNA降解。

用什么方法检测MET？

MET 14跳突

【共识5】MET 14跳突可使用RT-qPCR、DNA二代测序或RNA二代测序进行检测，不同检测方法各有其优缺点，必要时可相互验证或补充检测。MET 14 跳突位点形式多样，临床检测和判读中需特别注意。

MET 14跳突常见的突变位点分布区域较广，且突变形式多样，是临床检测和判读中面临的挑战。

非小细胞肺癌MET14号外显子跳跃突变常见检测方法

MET扩增

【共识 6】 MET 基因扩增可采用 FISH 和二代测序进行检测，FISH 是检测 MET 基因扩增的金标准，二代测序检测 MET 基因扩增尚需进一步优化和验证。

非小细胞肺癌MET基因扩增常见检测方法

ME基因扩增是指该基因拷贝数（gene copy number，GCN）增加，包括局部扩增（focal amplification）和多体（polysomy）2种形式。局部扩增是指 MET基因（或合并周围区域）的拷贝数增加，而位于染色体其他区域的基因的拷贝数没有明显变化；多体是指整条染色体（或染色体较大区段）的拷贝数增加。2 种形式都可能导致 MET mRNA水平上调，进一步增加 MET 蛋白表达，从而增加激活状态的 MET通路信号。

MET基因扩增可作为原发性肿瘤驱动基因变异之一，多种实体肿瘤中都有发现，NSCLC 中原发MET基因扩增发生比例为1%~5% 。MET基因扩增更常继发于其他驱动基因阳性NSCLC患者靶向治疗后，是EGFR-TKI耐药的重要机制之一。不同代EGFR-TKI 耐药后出现 MET 基因扩增比例不尽相同，根据文献数据，第一、二代EGFR-TKI 耐药后MET基因扩增的比例为 5%~22%，第三代 EGFR-TKI 奥希替尼一线耐药后MET基因扩增比例为7%~15%，二线耐药后为5%~50%。

除EGFR-TKI 外，MET 基因扩增也是ALK-TKI 耐药机制之一，第二、三代 ALK-TKI 耐药后 MET 基因扩增的比例约为13%。

临床研究中目前多采用 FISH 方法入组 MET 基因扩增患者，已有报道组织二代测序（肿瘤细胞比例≥10%，测序深度≥ 500×）与FISH 检测 MET基因扩增的阳性一致性约为62.5%，二代测序检测MET基因扩增有待进一步优化和验证。

MET蛋白过表达

MET蛋白过表达检测方法为IHC，利用抗原与抗体特异性结合的原理，通过化学反应使标记抗体的显色剂（荧光素、酶、金属离子、同位素等）显色来确定组织细胞内抗原（多肽和蛋白质），对其进行定位、定性及相对定量的方法。目前国内外检测MET的抗体已有多个获得国产医疗器械产品（备案），涉及多个克隆号，不同抗体的染色性能存在差异，尚没有统一的判读标准。

现阶段临床研究中，建议IHC检测结果应至少包括所使用的抗体信息、肿瘤细胞中阳性百分比和染色强度。

非小细胞肺癌MET检测路径

MET异常的精准检测是指导用药的基础，本次《共识》的发布推动临床MET检测的规范化，提高MET检测的准确性，从而为MET精准治疗提供指导。目前国内仍有多款MET抑制剂正在开展临床试验，针对MET14跳突、MET扩增和MET蛋白过表达，我们期待更多的MET抑制剂获批上市，给MET患者带来长生存期。

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