EASD2019

编者按：心衰一直是糖尿病绕不开的话题。如何在糖尿病的整个病程当中预防心衰的发生、积极治疗心衰的进展既是患者的心声，也是广大医务工作者积极探索的初衷。在2019年的EASD年会上，来自苏州大学附属第一医院的施毕旻副教授等学者报道了该研究团队“SGLT2抑制剂达格列净通过激活糖尿病肥胖（ZDF）大鼠模型的线粒体自噬来预防射血分数保留的心力衰竭”的研究内容。来看看他们的研究成果。

射血分数保留的心力衰竭与2型糖尿病和肥胖症密切相关。已发现包括心肌纤维化，心肌细胞凋亡和舒张功能障碍在HFpEF的发展中起关键作用。EMPA-REG OUTCOME试验证明，SGLT2抑制剂可显着降低糖尿病患者的心血管风险。在该研究中，研究者按以往文献介绍建立了ZDF大鼠模型，探索SGLT2抑制剂达格列净（Dapa）对ZDF大鼠的葡萄糖代谢、心脏功能和心肌组织病理学的影响。此外，使用心脏特异性atg7敲除大鼠进一步探索了潜在的分子机制。

这是一个动物研究：将10周龄雄性大鼠（lean-Leprfa/+）和ZDF大鼠（Leprfa / fa）随机分为4组：Lean组，Lean + Dapa组，ZDF组和ZDF + Dapa组 。用Purina 5008喂养大鼠4周。将8周龄的心脏特异性自噬相关基因atg7敲除（atg7 cKO）或野生型（WT）大鼠以高脂肪饮食（HFD，60％来自脂肪）饲养两个月。糖尿病筛查后，通过饮用水给动物使用达格列净（1mg / kg）持续8周。每周测量体重、血糖和血压。在研究结束时，进行腹膜内葡萄糖耐量试验（IPGTT），然后在麻醉下对所有动物进行二维超声心动图和心脏血液动力学检查。最后，处死动物，收集血清和心脏组织样品并冷冻保存直至进一步的分子生物学分析。

研究设计

研究结果显示：使用达格列净干预8周后，ZDF大鼠葡萄糖代谢参数明显改善（血糖、葡萄糖耐量和胰岛素敏感性）。达格列净显着降低ZDF大鼠的心室肥大并恢复舒张功能（EDPVR，ZDF组vs. ZDF + Dapa组，0.16±0.007vs. 0.11±0.004，P