2）添加质子泵抑制剂。在碱性环境中, 细菌细胞膜上的质子泵可将质子（H+）泵入胞内维持细胞质内酸碱平衡, 是微生物在碱性环境中维持生存的重要因素[8]。因此, 添加质子泵抑制剂有利于降低细菌对碱性冲洗剂的耐受性。

奥美拉唑是一种临床常用的质子泵抑制剂。8.5%奥美拉唑和5.2%次氯酸钠联合使用对粪肠球菌的抑制作用相比于2%CHX、MTAD（一种由强力霉素、柠檬酸和清洁剂组成的冲洗剂）表现出更为优越的抗菌性能[9]。Wagner等[10]的研究也显示, 奥美拉唑的抗炎和促修复作用能更有效促进大鼠的根尖周病变愈合。目前, 奥美拉唑的适用浓度、微生物鉴定及替代制剂有待进一步研究。

3）添加表面活性剂。感染根管中粪肠球菌能进入牙本质小管的深度约为800~1 000 μ m, 而45 ℃下6%次氯酸钠处理根管20 min, 能进入牙本质小管的最大深度仅为300 μ m[11]。次氯酸钠溶液表面张力高限制了溶液渗入牙本质小管和生物膜的深度。乙醇或者市售表面活性剂能降低表面张力, 提高次氯酸钠溶液对玻璃微电极的渗透性。研究[11]表明, 加入西曲溴铵（一种季铵盐类阳离子表面活性剂）后, 1%次氯酸钠的抗菌性与5%次氯酸钠相当。临界胶粒浓度的苯扎氯铵能将次氯酸钠的接触角减少51.2%, 表面能减少53.4%, 且对有效氯含量、细胞毒性及溶液性质不产生影响[12]。表面活性剂不改变氯的主要存在形式及溶液性质, 虽会与次氯酸钠反应降解有效氯, 但降低的有效氯浓度仍在可接受范围内, 因而能显著提高次氯酸钠对生物膜的清除能力[13-15]。

1.2 CHX

1.2.1 作用原理及冲洗效果 CHX能对抗革兰阳性菌、革兰阴性菌及真菌, 低浓度（0.2%）亲脂性CHX分子可通过与细胞膜表面磷脂等相互作用进入胞内, 增加细胞壁通透性, 使细菌胞内钾、磷等大量流失, 改变细菌胞体内外的渗透压平衡。高浓度CHX（2%）则直接与胞质内容物反应, 导致细菌死亡。Rico-Romano等[16]对120位患者的根尖周炎患牙分别用5.25%次氯酸钠、2%CHX配合EndoActivator（一种能够激活根管冲洗剂的声波系统）、IRRIS超声锉进行根管冲洗, 结果显示：CHX能显著降低粪肠球菌数目, 且与5.25%次氯酸钠抗菌效果无显著性差异。同时, 2%CHX的抗真菌作用强于2.6%次氯酸钠; 可与牙本质结合并逐渐分解发挥抗菌活性, 持续约12周; 且毒性相对较低[17-21]。另外, Sinha等[22]在临床患者中选取了90颗患牙, 分别使用2%CHX凝胶、氢氧化钙以及2%CHX凝胶+氢氧化钙根管封药后发现,2% CHX、2%CHX凝胶+氢氧化钙组的微生物含量都显著低于单独使用氢氧化钙组。

1.2.2 改善性能 CHX抗菌强效持久, 但组织溶解能力和渗透性差, 因此常与其他制剂联合使用以改善其性能。最早有研究提出CHX与次氯酸钠联合, 但后来证实两者相互反应产生含对氯苯胺的沉淀物。对氯苯胺是一种致癌剂, 可封闭牙本质小管, 难以用异丙醇、生理盐水清除, 因此若两者联合, 需在CHX使用前用H2O2或生理盐水去除次氯酸钠[23-24]。

H2O2能对抗细菌、病毒和酵母菌, 溶解有机物, 但作用较弱。CHX与H2O2联合可增加细胞壁对H2O2的通透性, 促进H2O2进入胞内发挥作用, 对粪肠球菌的抑制作用比单独使用CHX或次氯酸钠更有效, 以2%CHX+3%H2O2最强; 不同浓度CHX与3% H2O2混合溶液的细胞毒性均低于5.25%或2.5%次氯酸钠溶液, 具有较好的安全性[25]。

阿立西定（alexidine,ALX）是一种与CHX结构类似的消毒剂, 其疏水性乙基己基末端可渗入膜脂质, 静电黏附于细胞膜阴极部位, 使其更有效的发挥杀菌活性。Barrios等[26]研究显示2%、1%ALX抗粪肠球菌作用比2%、0.5%CHX更持久。此外, ALX的抗菌活性不受次氯酸钠影响, 与次氯酸钠不形成沉淀。但ALX是否能替代CHX还需进一步研究。

1.3 EDTA

迄今, 对玷污层的彻底清除尚无一种冲洗剂能单独完成, 需要有机和无机2种冲洗剂联合应用。临床常用的组合是一定浓度次氯酸钠和17% EDTA。次氯酸钠能溶解有机成分, 但对无机物无溶解作用; 而EDTA是一种金属螯合剂, 可与羟磷灰石中钙离子形成络合物, 溶解无机成分。两者相互补充、增效, 可去除玷污层, 开放牙本质小管, 促进冲洗剂渗入, 去除牙本质小管深层的微生物。此外, EDTA的脱矿和次氯酸钠的脱蛋白作用可改变牙本质结构, 阻止微生物再定植, 促进对粪肠球菌生物膜的清除[27]。

然而, EDTA和次氯酸钠联合应用会使牙本质脱矿, 导致牙本质微硬度下降[28-29], 下降程度与钙离子损失量呈正相关, 取决于冲洗剂渗透量[30-31]。EDTA/次氯酸钠虽侵蚀作用强, 但EDTA瓦解胶原基质, 限制次氯酸钠在牙本质小管中进一步扩散, 影响其对深层牙本质的侵蚀, 且碱性环境中游离钙离子易再沉淀, 因此在500 μ m深度上对牙本质硬度的改变与对有机物无溶解性的EDTA/CHX相比无明显差异[32-33]。因此, 次氯酸钠和EDTA交替冲洗可作为主要方法, 但使用EDTA后不宜用次氯酸钠作最后冲洗, 以免造成更多牙本质侵蚀[34]。

1.4 QMix

QMix是一种商品化新型组合成分冲洗剂, 主要成分包括EDTA、CHX和表面活性剂（包括西曲氯铵等）, 其抗菌活性强于CHX, 与17%EDTA/2%CHX相当; 用于终末冲洗时, QMix去除玷污层的效果与17%EDTA无明显差异, 但QMix能显著提高牙本质粘接强度和抗折能力[35-37]。

QMix对内毒素（lipopolysaccharide,LPS）的清除能力优于其他冲洗剂[38]。LPS在感染根管和根尖区检出率为100%, 通过促进单核细胞和巨噬细胞释放肿瘤坏死因子、白细胞介素等促炎因子, 促使根尖周炎发生, 因此清除LPS可促进根尖周病变愈合[39]。QMix中EDTA使LPS从活菌细胞壁及牙本质深层释放, 且能与脂质A（LPS毒性和生物学活性的主要组分）螯合。西曲溴铵不仅作为表面活性剂乳化LPS, 还能与脂质A发生非极性反应, 将内毒素限制于胶束结构中, 随冲洗剂溢出根管得到清除[39]。

QMix中CHX浓度低, 与次氯酸钠反应产生的沉淀量比单独用CHX显著减少, 且使用过程中未检测到对氯苯胺的产生[40]。Chandrasekhar等[41]在Wistar大鼠皮下注射后对炎症反应的观察发现, QMix的毒性低于3%次氯酸钠、2%CHX和17% EDTA。

此外, KaraTuncer等[32]用QMix作终末冲洗, 没有观察到牙本质受侵蚀, QMix对牙本质硬度的影响和17%EDTA/2%CHX相似。因此, 目前推荐使用的冲洗策略是以次氯酸钠和EDTA交替使用作为主要方法, 在用H2O2或生理盐水清除次氯酸钠后, 以2%CHX或QMix作封药前的终末冲洗。

2 根管冲洗方法

根管冲洗系统能够在工作长度内将冲洗剂输送至根管系统各部位, 不断更新, 并对根管壁产生一定机械力量, 发挥输送和活化冲洗剂的作用。传统针头冲洗因机械冲刷能力弱、针头进入弯曲根管深度有限,冲洗效果常受影响。因此, 需辅以其他冲洗技术, 如超声系统（ultrasonic irrigation, UI）、根尖负压系统（apicalnegative pressure, ANP）、激光（laser activation system, LAS）等, 完成根管清洁。

2.1 根尖负压系统与超声系统

根管冲洗的难点在于根尖1/3的清洁, 次氯酸钠溶解有机物时, 产生的CO2和NH3形成气泡困于根尖, 形成蒸汽锁效应。蒸汽锁效应是指液体进入末端闭合的毛细管时, 气体栓塞于毛细管末端, 使液体无法完全渗透的现象。根管治疗中根尖区的蒸汽锁效应限制了冲洗剂与根尖部根管壁的有效接触, 而根管预备所使用的根管锉、冲洗针头等尖锐器械进入根尖区无法刺破气泡和促使气泡溢出, 不能解除蒸汽锁效应。如果在根尖形成根尖负压或有效微流, 破坏牙本质、气体、液体间的界面力平衡, 则能解除蒸汽锁效应, 使冲洗剂充分到达根尖部。

ANP能够在根尖部形成真空压力, 消除蒸汽锁效应, 将冲洗剂安全输送至工作长度并限制其冲出根尖孔[42]。目前的商品化设备包括EndoVac系统、GentleWave系统等。SybronEndo推出的Endo-Vac是第一个基于ANP原理设计的商品化系统, 主要由输送端、外径0.6 mm的大管和外径0.32 mm的小管3部分组成。进行根管冲洗时, 输送端从冠部向髓室内注入冲洗剂, 同时分别用能够深入根管中段的大管或能够到达工作长度的小管不断自根管深部抽吸冲洗剂。这种抽吸作用不仅可以解除根尖区的蒸汽锁效应使冲洗剂到达根尖部, 还能够增强冲洗剂的循环流动, 促进感染物的清除。EndovacPure是Kerr公司最新推出的一款EndoVac产品, 其将输送端、大管和小管集成于同一手柄, 便于操作。对患者口内单根管患牙分别用EndoVac、传统针头配合3%次氯酸钠/EDTA进行冲洗, 拔除患牙后发现距根尖1 mm处EndoVac组的碎屑显著少于传统针头组[43-45]。

UI则主要通过高频震荡产生声流、空穴和热效应, 活化冲洗剂。微声流可抵抗蒸汽锁效应, 将冲洗剂输送至侧支根管等复杂区域, 同时对根管壁产生机械冲刷作用。目前UI在临床治疗中主要应用设备是被动超声冲洗（passive ultrasonicirrigation, PUI）系统, 即使用非切割功能的超声尖对根管系统进行超声荡洗, 避免对根管壁造成无规则切割。代表产品IrriSafe具有非切割螺纹表面和钝性尖端, 振动产生的微声流可增强冲洗液的抗菌效果, 并促进冲洗剂深入牙本质小管和侧支根管; 同时IrriSafe振动产生的热效应还能增强次氯酸钠的组织溶解作用, 促进玷污层的清除。

许多针对根尖周炎患牙的研究[46-49]证实了ANP和PUI对根尖1/3段的清创作用。Munoz等[50]在临床上选取了30位患者随机分为3组, 对其下颌磨牙分别用EndoVac、PUI+IrriSafe和传统针头, 配合次氯酸钠冲洗, 注入显影剂拍X线片, 结果显示与传统针头组相比, PUI和EndoVac能更有效地将冲洗剂输送至工作长度。另有体外研究[51]发现, PUI将冲洗剂输送至侧支根管的能力显著优于其他系统, 而ANP能更有效的将冲洗剂输送至工作长度, 因此两者联合应用, 可促进冲洗剂到达工作长度和深入侧支根管, 显著增强根管冲洗的清创效果。

在安全性方面,Al-Nahlawi等[52]选取了75位患者, 随机分为EndoVac+生理盐水（室温）、EndoVac+生理盐水（2~4 ℃）及空白对照（根备后不冲洗）3组进行根管预备和冲洗, 观察术后疼痛发现：EndoVac+生理盐水（2~4 ℃）组术后无明显疼痛, 且EndoVac能显著减少术后6 h的疼痛发生。此外, 还有研究[53]显示, ANP的术后疼痛和炎症反应比针头冲洗和PUI更少, 安全性更好。

2.2 激光活化系统

铒（Er）家族激光包括Er：YAG激光（波长2 940 nm）和Er, Cr：YSGG激光（波长2780 nm）, 对水和羟磷灰石有高亲和力, 可产生强烈的空穴效应和冲击波活化冲洗剂, 在根管壁形成快速流动和高剪切应力; 激光还可产生活性氧破坏生物膜, 直接加速细菌死亡。铒家族激光被认为是最适用于激光活化冲洗的一类激光, 其最显著的特点是远程杀菌效能, 但根管中复杂多变的结构会导致铒激光的光机械效能由冠向下逐渐降低。研究[54]表明, 铒激光纤维头与解剖根尖保持2~3 mm较好; 也有学者[55]建议放在距根尖止点5mm处以防冲洗剂出根尖孔。目前常见的铒家族激光品牌有：Fotona公司生产的Fidelis激光器、Biolase公司的Waterlase激光器等。

光子激光声流系统（photon-initiatedphotoa-coustic streaming, PIPS）是由传统铒激光发展而来的另一种新型激光冲洗系统,应用低能量Er：YAG激光和微秒脉冲产生光声压力波, 使冲洗剂在三维方向振动并到达根管内各部位。PIPS与传统Er：YAG激光系统的主要区别是其特殊设计的锥形激光头, 尖端是从鞘内伸出的3 mm裸露纤维,冲洗时仅将激光头3 mm置于髓室而不必进入根管, 有利于降低冲洗剂受压力冲出根尖孔的风险, 提高根管治疗的安全性。此外, Er：YAG激光可引起根管碳化或温度升高, 而PIPS的次剥脱能级产热少, 不产生热损伤。

与传统Er：YAG激光系统相比, PIPS能开放更多牙本质小管, 对根管壁清洁效果更好。6%次氯酸钠联合90 s PIPS/Er：YAG+90 s间歇期的循环, 能观察到粪肠球菌“ 零再生” 现象[56], 能更有效的清除生物膜和牙本质碎屑[57, 58]。但也有研究显示PIPS/Er：YAG、声波冲洗、针头冲洗对2.5%次氯酸钠和QMix的活化作用无显著差异, 这可能与次氯酸钠浓度有关, 而6%次氯酸钠是否为PIPS最佳选择还有待证实[59]。

2.3 根管冲洗新技术

光动力疗法（photodynamictherapy, PDT）是一种新型抗菌系统, 其利用特定波长光, 在氧存在时激活无毒光敏剂（如亚甲基蓝、甲苯胺蓝、姜黄素等）, 产生细胞毒性物质, 对抗耐药菌和革兰阳性菌。次氯酸钠联合PDT可杀灭原发感染根管中90%以上感染微生物[60]。粪肠球菌对亚甲基蓝的敏感性强, 利用0.001%~0.01%亚甲基蓝,可清除99.9%~100%的粪肠球菌; 因此PDT可有效清除牙本质小管深层的粪肠球菌[61]。此外, PDT还能扰乱LPS生物活性, 促进根尖周病变愈合。

因此, PDT有利于优化根管治疗, 次氯酸钠/EDTA交替冲洗联合PDT循环使用可作为彻底清洁粪肠球菌污染根管的潜在策略[62]。

3 小结

综上所述, 提供足量有效氯、增加次氯酸钠对牙本质小管的渗透深度、破坏生物膜对冲洗剂的耐受, 可增强次氯酸钠的抗菌作用; 联合应用CHX、EDTA或QMix等其他冲洗剂, 能使根管得到更有效的清洁。此外, ANP、UI、PDT等辅助系统和新技术的应用, 能够更安全有效的输送与活化冲洗剂, 优化根管冲洗。如何彻底清除根管内的感染, 提高根管根尖1/3的清洁效率, 促进根尖周病变愈合, 仍有待进一步研究。

4 参考文献（略）

黄丽东 宫玮玉 董艳梅

北京大学口腔医学院•口腔医院牙体牙髓病科 北京100081

以上内容来源于：国际口腔医学杂志

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