组织损伤修复是一个复杂的生理过程，涉及到许多细胞基质和分子等多种途径的反应激活，有效的组织修复和再生需要组织内源干细胞、免疫细胞、多种细胞因子以及细胞外基质的共同作用协调完成，然而，在正常组织损伤后修复的过程中，往往会出现伤口慢性炎症反应、组织纤维化、瘢痕形成等不良预后状况。

皮肤作为人体最大的器官，主要承担着保护身体、排汗、感觉冷热和压力的功能。各种损伤因素所导致的急慢性皮肤创伤是临床最常见的疾患之一。因烧、创伤导致的皮肤大面积损伤会造成机体局部畸形、皮肤功能失调，内环境稳态失衡甚至危及生命，并且在修复过程中，损伤部位的皮肤往往会出现炎症感染、组织溃烂以及修复后瘢痕形成等消极问题的出现。因此，创伤后皮肤良好的修复再生以及功能重建是临床上亟待解决的问题，也是生物医学领域研究的核心和热点，开发更为有效的促进皮肤损伤修复的手段显得尤为重要。近日，来自南开大学医学院的李宗金教授团队成员在生物医学1区杂志《Theranostics》（IF:8.537）上发表论文，利用壳聚糖水凝胶负载前列腺素E2（PGE2）分子，制备成PGE2温敏型水凝胶，应用于小鼠切除性皮肤损伤模型，通过分子影像学等手段对损伤部位修复再生效果进行评价，并发现PGE2水凝胶可通过促进抗炎和血管生成相关因子的分泌，进一步促进损伤后组织修复，其增强的损伤部位M2型巨噬细胞极化被认为是促进组织损伤修复的一种新机制，也有望为皮肤损伤的临床治疗提供参考。

前列腺素E2（Prostaglandin E2, PGE2）属于类花生酸家族，是类脂激素样信号分子，在炎症反应和机体各项生理功能中具有重要的作用，作为炎症介质和细胞调节因子，抑制PGE2的作用将抑制组织再生并导致伤口过度形成，因此，PGE2是改善组织修复和再生的候选治疗靶点。相关研究表明，PGE2在体内发挥着重要的免疫调节作用，并且PGE2刺激的巨噬细胞呈现出一种促进抗炎的表型，巨噬细胞作为参与损伤重要的免疫细胞，通过介导损伤位点巨噬细胞的表型，促进组织的损伤修复，干细胞疗法的快速发展也表明，间充质干细胞分泌的PGE2能够诱导巨噬细胞的M2表型，从而减弱脓毒症和促进皮肤伤口愈合。PGE2不仅可以缓解炎症反应，而且可能具备通过调节巨噬细胞的表型增强组织再生的潜力。然而，由于PGE2在循环中半衰期短，与细胞接触的时间比较少，导致PGE2不能有效的参与生理代谢，导致在后续应用过程中出现很大的局限性。所以，研究团队又聚焦于寻找一种能够延长PGE2半衰期的材料，壳聚糖/甘油磷酸钠温敏型水凝胶体系，在低温下呈现可流动的溶胶状，当温度达到临界温度以上时即可转变为不流动的凝胶状，基于这一特性以及其易塑形、固位良好、可降解、可注射、可以控制药物或生长因子释放等特点，被认为可以作为良好的药物缓释载体。因此，将PGE2负载于具备良好生物相容性和缓释性能的壳聚糖温敏型水凝胶上，可以使PGE2在皮肤的损伤修复过程中起到更有效的作用。

在这项研究中，研究团队证明了PGE2温敏性水凝胶能够延长PGE2分子的释放；在小鼠皮肤损伤模型的治疗中，PGE2温敏性水凝胶能够加速皮肤损伤愈合并增强皮肤组织的再生能力。同时进一步研究PGE2水凝胶修复损伤皮肤组织的机制，发现这种能够延长PGE2释放的水凝胶能够诱导抗炎的巨噬细胞型态、增强组织的再生、促进损伤部位血管新生和缓解组织的纤维化程度。通过PGE2水凝胶的治疗，能够诱导损伤位点巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化，从而调控损伤部位的微环境，使皮肤损伤愈合的炎症反应、组织增生和组织重塑三个相互重叠的时期达到一种动态的平衡。此外，研究团队还运用小动物活体成像的技术实时监测损伤位点的炎症反应和血管新生情况，对伤口愈合阶段炎症期向组织增殖期的转变过程作了进一步的阐释。

该研究成果显示了将负载于CS水凝胶的PGE2制备成的PGE2水凝胶，延长PGE2的释放的同时，进一步增强了其促进组织修复和再生的治疗效果，有望为临床上组织损伤修复的治疗提供新的方法参考，具有一定的应用潜力与价值。

南开大学医学院李宗金教授、中国医学科学院血液学研究所韩之波研究员为本文通讯作者，课题组成员张帅强为第一作者。

科学家们发现胎盘中含有丰富的造血干细胞、亚全能干细胞、间充质干细胞和母亲干细胞，是干细胞的重要来源。许多父母选择在孩子出生的时候，把胎盘委托给专业干细胞保存机构，从中提取出有价值的造血干细胞、亚全能干细胞、间充质干细胞和母亲干细胞，并长期保存起来，以备孩子成长过程中以及家庭成员的未来不时之需。

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