对「AMH」的认知，大多源于「卵巢功能」的关注，而临床上 AMH 却不仅仅是针对卵巢和女性的检测。本文结合我国最新发布的「抗米勒管激素临床应用专家共识（2023 年版）」、uptodate 前沿数据，全面解析 AMH 生理病理机制，指导临床应用。

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认识 AMH

AMH，抗苗勒氏管激素，是转化生长因子-β 家族的一员。

女性中，AMH 主要由卵巢的颗粒细胞分泌，调控卵泡生成。

男性中，AMH 主要由睾丸的支持细胞分泌，诱导米勒管退化。

注意：AMH，绝对不只是与卵巢相关！

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AMH 与女性生殖

AMH 由卵巢内窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞分泌，从胎儿时期开始分泌，18 岁时达到峰值，随后分泌量逐渐下降，直至 50 岁左右停止分泌。

AMH 可抑制原始卵泡的募集，其水平准确反映窦卵泡池的大小。并且可能是许多临床情况中卵巢功能的最佳生化标志物。

随着年龄的增长，成年女性的原始卵泡池减小，AMH 水平也随之逐渐下降；绝经期女性体内检测不到 AMH。（图 1）

黄色代表原始卵泡的数量，而蓝色代表 log10（AMH+1）

图 1. AMH 水平动态变化和闭锁卵泡数量随年龄变化

（参考文献 1）

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AMH 与男性生殖

男性胎儿妊娠 8 周睾丸支持细胞开始分泌 AMH，出生后 8～10 周时达到峰值，然后在儿童期缓慢下降，在青春期降至低水平。

在健康男性的整个生命周期中，血清 AMH 浓度随年龄增长而轻微下降，这说明支持细胞随着男性衰老而出现功能下降。

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AMH 检测影响因素

临床上对于 AMH 检测，对于结果的解读，需结合影响因素综合判断。

1）长期使用激素类避孕药、二甲双胍可使 AMH 减低；

2）卵巢疾病、术后、中枢性疾病时可使 AMH 减低。

3）过度肥胖、维生素 D 缺乏、吸烟可影响 AMH 减低。

4）AMH 不受昼夜节律影响；不同月经周期间，具有较好的稳定性；

可见，AMH 与生殖健康密切相关，随着男性和女性的年龄增长出现规律性变化。广泛应用于临床。

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AMH 临床应用

应用 1

评估卵巢储备功能（诊断指标之一）

卵巢储备功能减退（DOR）：AMH

注意：AMH 非早发性卵巢功能不全（POI）诊断指标，不可过度解读。

目前 POI 诊断标准为：女性在 40 岁以前出现月经异常（闭经或月经稀发 > 4 月）、FSH > 25 U/L（连续两次，测定间隔超过 4 周）、雌激素水平波动性下降.

应用 2

辅助生殖：预测卵巢反应性（预测指标之一）

AMH 水平也是预测卵巢应答不良和应答过度的最佳生化标志物。

卵巢低反应（POR）：特指接受体外受精－胚胎移植（IVF-ET）的人群中卵 巢对 Gn 刺激反应不良的病理状态，主要表现为卵巢刺激周期发育卵泡少、血雌激素峰值低、Gn 用量多、周期取消率高、获卵数少、临床妊娠率低。

POR 的诊断多参考博洛尼亚标准，满足以下 3 个特征中的 2 个即可诊断：

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女性年龄 ≥ 40 岁或者有其他 POR 的风险因素（Turner 综合征、卵巢手术史、癌症治疗史等）；

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既往对卵巢刺激反应较弱（用于 IVF 的卵母细胞 ≤ 3 个）

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任何卵巢储备检测结果异常（AFC

2016 年波塞冬标准则是基于 ESHRE 对卵巢储备功能低下的 AMH 截断值水平的定义，将 AMH ＜ 1.2 µg/L 作为卵巢反应不良的预测指标之一。

注意：由于 AMH 水平的解读取决于实验室采取的检测类型，目前尚无国际标准；因此临床医生应参考他们各自实验室的参考范围。

一般而言，远高于实验室正常值下限的 AMH 水平提示卵巢储备充足。随着 AMH 水平下降至低于正常下限水平，卵巢储备减少的可能性进行性增大，极低的 AMH 水平提示不太可能妊娠，患者将对 IVF 应答不良。

系统分析中提出了下列一般参考建议：

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AMH

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AMH

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AMH > 1.0 ng/mL 但

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AMH > 3.5 ng/mL 预测对卵巢刺激的应答很好，应小心避免发生卵巢过度刺激综合征

应用 3

辅助生殖：促排卵方案和启动剂量的选择

我国专家共识中指出：AMH 是制定促排卵方案和决定 Gn 促排卵剂量的重要参考指标，应综合女方年龄、AFC、早卵泡期抑制素 B 水平的动态变化、BMI、基础疾病（如子宫腺肌病等）、前次促排卵方案及使用的促排卵药物种类、进入周期前的预处理等因素综合判定。

可见，临床实践，制定促排方案前，检测 AMH 很重要。

应用 4

预测更年期

AMH 降低时，代表卵巢正在老化，表示女性生育力的衰退。绝经前 AMH 值即开始明显下降（图 2），尽管没有固定的参考阈值，但同一年龄段的女性中 AMH 较低者提早绝经的风险（≤ 45 岁）更大。

图 2.性激素水平变化模式（参考文献 3）

ALSPAC 研究结果发现，以一名年龄为 51 岁的女性为例，在绝经前 2 年，FSH 水平约为 20 mIU/ml，绝经后 7 年增至 67 mIU/ml，15 年后降至 40 mIU/ml。而 AMH 绝经前 5 年即明显下降，绝经后仍保持较低水平。似乎能更早的预测更年期的发生。

应用 5

多囊卵巢综合症 PCOS（辅助评估）

PCOS 患者的 AMH 血清浓度常处于正常上限或明显升高。

我国专家共识不推荐青春期女性进行 AMH 检测评估卵巢多囊性改变及预测成年期 PCOS 发生风险。成年女性高 AMH 能够反映卵巢多囊性改变，二者具有一致性。共识中提到，AMH 在诊断多囊卵巢（PCOM）中的价值最被认可。但 PCOM 的诊断方法选择 AMH 还是超声检查，何种更优，尚无定论。基于成本效益考虑，可以选用二者任何一种。

注意：2023 年 8 月欧洲人类与生殖胚胎学会 (ESHRE)、美国生殖医学会 (ASRM) 协作共同发布的 PCOS 国际循证指南进行了更新，指南认为血清 AMH 或超声均可用于判定成人多囊卵巢形态（PCOM）；建议 AMH 可作为 PCOS 诊断指标（鹿特丹诊断标准）。

但由于种族、年龄、体重指数及检测平台间存在差异性，新版指南未给出统一的诊断截断值。由于目前尚无基于我国人群 AMH 诊断阈值的相关数据，因此仅作为参考。

应用 6

肿瘤相关诊疗

恶性性索间质瘤：2017 版美国国立综合癌症网络（NCCN）卵巢癌临床实践指南指出，恶性性索间质瘤主要通过体格检查及血清肿瘤标志物 AMH 和抑制素 B 检测进行随访监测。

卵巢颗粒细胞瘤患者血清 AMH 水平显著高于卵巢上皮性癌、子宫内膜癌患者，与抑制素 B 联合检测可提高诊断效能。目前认为 AMH 是卵巢颗粒细胞瘤的肿瘤标志物之一。

我国专家推荐放化疗及卵巢手术操作前后进行基于 AMH 等指标的卵巢储备功能评估。放射治疗、 化疗药物治疗以及卵巢相关外科手术有可能使卵巢储备功能受损，在治疗前对卵巢储备功能的预测可为临床医生选择合理的治疗方案提供参考，在治疗后可通过 AMH 水平判断卵巢储备功能的恢复情况。

注意：特别对于有生育要求者，可通过 AMH 检测指导手术方案、术后备孕等。

应用 7

性腺发育异常及男性不育相关疾病

AMH 结合睾酮、抑制素 B 在睾丸有无以及隐睾的鉴别诊断方面具有重要的应用价值。

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血清 AMH 和睾酮极低或检测不到，表明不存在功能性睾丸组织；如无睾丸或严重的克氏综合征；

在无法触及睾丸的男性，2014 年美国泌尿外科学会（AUA）指南指出 AMH 可用于判断区别隐睾症和无睾症，前者血清中检测到的 AMH 可证明睾丸组织的存在，对于区别无睾症简便快速，可减少隐睾症或无睾丸症的误诊。

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AMH 和睾酮两者均低于正常水平， 但不是极低或检测不到，提示性腺发育不良；如卵睾症；

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检测不到的 AMH 或抑制素 B，血清睾酮水平正常；提示米勒管持续存在综合征；

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AMH 正常或偏高，睾酮水平低；提示雄激素合成或分泌障碍；

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AMH 及睾酮均正常并伴有性功能障碍；提示雄激素不敏感，常见于 AMH 受体突变；

附：抗米勒管激素临床应用专家共识（2023 年版）主要推荐意见：

专家共识 1：AMH 是目前评估卵巢储备功能最好的指标。

专家共识 2：当进行绝经年龄的预测时，建议结合女方 年龄、卵巢储备功能、母亲绝经年龄、生活方式等因素进行 综合评估，纳入 AMH 值和 AMH 值下降速率作为预测的参考指标能显著增加预测的准确性。

专家共识 3：AMH 可用于预测卵巢对促排卵药物的反应性

专家共识 4：AMH 是制定促排卵方案和决定 Gn 促排卵 剂量的重要参考指标，应综合女方年龄、AFC、早卵泡期抑 制素 B 水平的动态变化、BMI、基础疾病（如子宫腺肌病等）、前次促排卵方案及使用的促排卵药物种类、进入周期前的预处理等因素综合判定。

专家共识 5：不推荐青春期女性进行 AMH 检测评估卵巢多囊性改变及预测成年期 PCOS 发生风险。成年女性高 AMH 能够反映卵巢多囊性改变，二者具有一致性。

专家共识 6：恶性性索间质瘤主要通过体格检查及血清肿瘤标志物 AMH 和抑制素 B 检测进行随访监测

专家共识 7：推荐放化疗及卵巢手术操作前后进行基于 AMH 等指标的卵巢储备功能评估

专家共识 8：AMH 结合其他指标可用于青春期性腺发育异常的诊断和鉴别诊断，AMH 结合睾酮和抑制素 B 水平有助于性腺发育异常及男性不育的诊断和鉴别诊断，低循环水平的 AMH 往往反应支持细胞的功能障碍，如果 AMH、抑制素 B 以及睾酮的水平都极低甚至检测不到，提示睾丸功能受损严重，甚至丧失生精功能。

本文经湖南省妇幼保健院妇科内分泌中心主任 邹颖审核

作者：曾婵娟

策划：dongdong

题图：站酷海洛

投稿：[email protected]

参考文献

1、中国医师协会生殖医学专业委员会 ，抗米勒管激素临床应用专家共识（2023 年版）；中国实用妇科与产科杂志 2023；39；431-439；

2、uptodate，典型性发育，2023；

3、Soares AG, Kilpi F, Fraser A, Nelson SM, Sattar N, Welsh PI, Tilling K, Lawlor DA. Longitudinal changes in reproductive hormones through the menopause transition in the Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC). Sci Rep 2020;10:21258.

4、Nelson SM, Davis SR, Kalantaridou S, Lumsden MA, Panay N, Anderson RA. Anti-Müllerian hormone for the diagnosis and prediction of menopause: a systematic review. Hum Reprod Update. 2023 May 2;29(3):327-346. doi: 10.1093/humupd/dmac045.

5、Fraissinet A, Robin G, Pigny P, Lefebvre T, Catteau-Jonard S, Dewailly D. Use of the serum anti-Müllerian hormone assay as a surrogate for polycystic ovarian morphology: impact on diagnosis and phenotypic classification of polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2017 Aug 1;32(8):1716-1722. doi: 10.1093/humrep/dex239.

6、Teede HJ, Tay CT, Laven J, et al. International PCOS Network. Recommendations from the 2023 International Evidence-based Guideline for the Assessment and Management of Polycystic Ovary Syndrome. Fertil Steril. 2023:S0015-0282(23)00719-7.