研究背景 人乳头瘤病毒（HPV）可通过性传播，在年轻人中很常见。通常它们会被自身免疫系统清除。然而，高风险（high risk, hr）类型的HPV持续感染，会导致异常宫颈细胞的生成，当异常子宫颈上皮细胞达到宫颈表层细胞的2/3及以上时，就被称为宫颈癌前病变。癌前病变可能在几年后进展为宫颈癌。并不是所有宫颈癌前病变都会进展为宫颈癌，但预测谁会发生进展是很困难的。有多种高风险HPV都可能导致宫颈癌前病变和癌症的发生。其中HPV16和HPV18是最主要的高危类型，其导致了全世界70%的宫颈癌的发生。可以通过肌肉注射HPV病毒样颗粒来进行预防性接种，从而刺激机体产生抗体，以预防未来HPV感染。

系统综述问题 HPV疫苗能否预防宫颈癌前病变或癌症的发生？有什么危害？

主要结果 我们纳入了26项研究，共涉及73428名青少年女孩和妇女。所有试验均评估疫苗接种后0.5年至7年的安全性以及对癌前病变的预防效果，其中10项试验的随访时间为3.5年到8年。对子宫颈癌的预防效果尚无定论。大多数受试者的年龄都在26岁以下。其中3项试验的受试者年龄在25岁至45年。纳入研究类型为HPV疫苗对比疫苗安慰剂。

我们评估了疫苗对接种时未感染hrHPV、未感染HPV16/18以及感染或未感染HPV的个体对癌前病变的预防。我们分别评估了与HPV16/18相关的癌前病变和任何癌前病变。

预防宫颈癌前病变

1) 未感染高风险HPV的女性

此结局仅在年轻女性组中进行了比较（15岁至25岁）。HPV疫苗可将与HPV16/18相关的宫颈癌前病变风险从164/10,000降低至2/10,000(高质量证据)。HPV疫苗也降低了任何癌前病变的风险，从287/10,000降低至106/10,000（高质量证据）。

2) 未感染HPV16/18女性

HPV疫苗对癌前病变风险的影响因年龄组而异。在年轻女性中，HPV疫苗将与HPV16/18相关的癌前风险从113/10,000降低至6/10,000（高质量证据）。HPV疫苗降低了妇女任何癌前病变的风险，从231/10,000人至 95/10,000（高质量证据）。在25岁以上的妇女中，疫苗将与HPV16/18相关的癌前病变的数量从45 /10,000降低到14/10,000(中等质量证据)。

3) 所有感染或未感染HPV的女性

在15至26岁之间接种，HPV疫苗可将与HPV16/18相关的癌前风险从341/10,000降低至157/10,000(高质量)，将任何癌前风险从559/10,000降低至391/10,000(高质量证据)。

在年龄较大的妇女中，在25至45岁之间接种人乳头状瘤病毒疫苗对癌前病变的影响较小，这可能是由于以前接触过人乳头状瘤病毒。与HPV16/18相关的癌前风险可能会从未接种HPV疫苗的女性的145/10,000降低至接种疫苗女性的107/10,000(中等质量证据)。未接种疫苗的妇女和接种疫苗的妇女患癌前病变的风险可能相似(343/10,000例与356/ 10,000例，中等质量证据)。

不良反应

HPV疫苗严重不良事件的风险与对照组疫苗(安慰剂或针对HPV以外的其他感染的疫苗相似（高质量证据)。死亡率在两组间大致相同（对照组11/10,000，HPV疫苗组 14/10,000）（低质量证据）。尽管观察到高年龄女性的死亡人数更高，但总体死亡人数很少。目前还没有确定死亡原因或死亡时间的模式。

妊娠结局

HPV疫苗不会增加流产或终止妊娠的风险。我们没有足够的数据来确定其关于死胎和先天畸形婴儿的风险(中等质量证据)。

结论 有充分可靠的证据表明，HPV疫苗可预防少女和15至26岁之间接种疫苗的女性的宫颈癌前病变。但当一部分人已经感染HPV时，整体预防效果就会降低。需要更长期的随访来评估其对宫颈癌的影响作用。疫苗不会增加严重不良事件、流产或终止妊娠的风险。关于疫苗对死亡、死产和先天畸形婴儿影响的试验数据有限。