解读制药用水分类、水质标准和《中国药典》对纯化水的质量标准要求

国家标准

2、制药用水的水质标准

1、饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》(GB5749-2022)。需定期检测饮用水水质，在当前原水水质遭受有机物等污染日益加剧的情况下，应针对不同的污染物，采取有效措施，不使因饮用水水质波动而影响药品质量。

2、纯化水：应符合2020中国药典所收载的纯化水标准。2020中国药典对纯化水在酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属等项均提出了具体的检验方法及要求。

在制水工艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。制药行业的纯化水的电阻率通常应≥0.5MΩ.cm/25℃，对于注射剂、滴眼剂容器冲洗用的纯化水电阻率应≥1.0MΩ.cm/25℃。

由于生产纯化水的过程中存在水质被污染的可能性，所以对各种生产装置特别要注意是否有微生物污染，对其各个部位及其流出的水应经常监测，尤其是当这些部位停用几小时后再使用时。为防止微生物的滋生和污染。应定期清洗设备管道、更换膜组件或再生离子交换树脂。

3、注射用水：应符合2020中国药典所收载的注射用水标准。2020中国药典对注射用水的水质除对氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸协、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属各项依照纯化水项下的方法检查，并应符合规定外，在氨的测试中所采用的氯化铵溶液(为对照液)的用量作了变动，由1.5ml减为1.0ml，并对水中细菌内毒素的含量提出了检测方法及要求，要求每1ml注射用水中含细菌内毒素应小于0.25EU。

二、《中国药典》对纯化水的质量要求

《中国药典》中制药工艺用水包括饮用水、纯化水、注射用水、无菌注射用水。纯化水作为制药生产过程中大量使用的工艺用水，对药品生产和用药者的安全至关重要。

制药工艺用水是制备注射用水、洁净蒸汽的原料水，可用于各种化学试剂、诊断试剂的配制；用于各种仪器、设备、容器的清洗等。纯化水分配系统经过多年发展和企业的应用实践，从单一向各用水点供水，发展到一整套纯化水的分配系统设计方案，包括：供水设计、流量设计、管道设计、无菌设计、温度设计以及各种理化指标、微生物指标的控制设计等。

2020年12月30日，新版《中国药典》正式实施。对比2015年版《中国药典》，2020年版《中国药典》纯化水相关内容没有实质性的变化，企业可根据原有的文件继续执行。

2020版《中国药典》分四部出版，规定了纯化水质量应符合二部中关于纯化水的相关规定。纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或实验用水；可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂；非灭菌制剂用器具的清洗用水；也可用作为非灭菌制剂所用药材的提取溶剂。纯化水不得用于注射计的配剂与稀释。纯化水有多种制备方法，应严格检测各生产环节、防止微生物污染、确保使用点的水质。

纯化水的使用特点：纯化水作为制药生产过程中的重要原辅料，其使用特点主要有：

（1）通常是连续生产的原料。

（2）难以在使用前安排批次发放。

（3）微生物检查结果滞后于水的使用。

《中国药典》规定纯化水设备需要设计良好的消毒和杀菌方式，从而达到有效控制系统微生物负荷的目的。除此之外，网管系统维持湍流状态，系统设计避免死角，采用热消毒和化学消毒方式均可有效控制微生物。

纯化水系统需要通过验证。通过在线或者离线方法进行水质质量的监测，在周期内按照既定程序进行系统维护，定期对系统各个组成部分进行检查，确保纯化水系统稳定运行，产水符合预期用途。

三、纯化水设备中纯化水管道消毒方法

纯化水设备出水管道使用一段时间会产生一层生物膜，这层生物膜主要是微生物混入一些杂质吸附在内壁上，形成粘性强的膜层，很难去除。如何彻底去除纯化水生产管道，防止纯化水微生物超标。

1、化学消毒：常用的有甲醛(35～40%的甲醛水溶液)、双氧水、次氯酸钠等，其中双氧水使用较多，浓度3%，消毒时间0.5小时以上。注：如企业采用化学消毒方法，应规定消毒后残0留的化学消毒剂的冲洗方法。

2、臭氧消毒：目前在纯化水系统中能连续去除细菌和病毒的最好方法，但需在使用点前安装紫外线灯。适用于纯化水管道的消毒。

3、紫外线消毒：波长200nm～300nm的紫外线有较强的杀菌能力，在253.7nm的光线效果最好，安装位置离使用点越近越好，其后安装除菌级滤器。可与热消毒法或化学消毒法配合使用，有利于过氧化氢和臭氧的降解注：紫外灯灭菌的光强随时间衰减，应有光强度检测或时间记录仪，以便定期清洗或更换紫外灯管

4、巴斯德消毒(热力消毒)：纯化水系统采用，较少见。一般保持管道系统内60～80℃的温度，30～60分钟。适用于活性炭过滤器、软化器和储存循环管路

5、蒸汽消毒：多见于制备注射用水的企业。注射用水管系统要能用纯蒸汽(如121℃，0.2 MPa)灭菌。贮罐/管道须有灭菌、消毒接口，若采用蒸汽灭菌，应设置足够的疏水器。

四、润联依据多年纯化水管道治理经验，猜测应该是纯化水系统存在生物膜。

纯化水系统去除生物膜

诺福过氧化氢杀菌剂，作为纯生态广谱高效杀菌剂，完全满足了GMP纯水系统的杀菌要求，在水体管道消毒方面有着其他产品不具备的优势：

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2、 不易产生耐药性。诺福过氧化氢杀菌剂的消毒是持续性的消杀，对比臭氧和紫外线的点消毒，更适应于管线较长的水循环系统。诺福过氧化氢杀菌剂在保持了普通过氧化氢无残留特点的同时，克服了其稳定性不好的缺点，能够长效存在，保持杀菌，抑菌的同时，不易产生耐药性。

3、 不会产生二次污染。诺福过氧化氢杀菌剂纯生态性保证了它不会产生任何有害残留，不存在二次污染的可能，对水体管道消毒后不需要进行冲洗，安全环保。

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去除管道生物膜

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