一周打一次的降糖药“替尔泊肽”是什么来头？国内有哪些类似降糖药？

近期，美国一款降糖新药“替尔泊肽”吸引了广大糖友和医疗从业者的目光，据称这款新药只需一周注射一次，而且减重效果好，还有临床研究称该药72周平均减重48斤。

△降糖新药替尔泊肽（商品名：Mounjaro）

目前这款降糖药还未在中国上市，这款药效果究竟如何？有没有副作用？国内还有没有类似一周注射一次的降糖药？

一周注射一次的“替尔泊肽”是什么来头？

替尔泊肽（Tirzepatide）于2022年5月13日由美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，它是美国礼来公司（Eli Lilly）首创的双重葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，将两种肠促胰岛素的作用整合到一个分子中，它以葡萄糖依赖性方式增强第一和第二阶段胰岛素分泌，并降低胰高血糖素水平。作为饮食和运动的辅助疗法，以改善2型糖尿病成人的血糖控制。

基于一项全球多中心3期临床试验(SURPASS)对替尔泊肽5mg、10mg、15mg单药治疗或与常用降糖药联用进行了疗效评估。数据显示：与所有对照组相比，替尔泊肽组实现了血糖降低，且减重效果显著。

① 替尔泊肽5mg治疗组的患者实现平均血糖水平降低1.8%至2.1%;

② 替尔泊肽10mg和15mg治疗组的患者实现平均血糖水平降低1.7%至2.4%;

③ 减重方面，替尔泊肽治疗组的患者平均体重减轻5.4kg至11.3kg。

2022年9月，礼来公司已向中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心(CDE)递交替尔泊肽注射液的上市申请，用于在饮食控制和运动基础上改善成人2型糖尿病患者血糖控制，目前该药还未在国内正式上市。

△2022年9月，礼来公司申请替尔泊肽在中国上市

替尔泊肽减重效果显著

有研究发现，不同剂量（5mg、10mg、15mg）的替尔泊肽均可显著、持续地减轻肥胖患者体重，最高剂量组72周平均减重48斤。该研究于2022年6月4日，由耶鲁大学医学院的研究人员发表在《新英格兰医学杂志》上。

△《新英格兰医学杂志》发布关于替尔泊肽减重的研究

替尔泊肽可谓是减肥效果最显著的药物，使用72周替尔泊肽后，低剂量（5mg）、中剂量（10mg）、高剂量组（15mg）受试者平均减重比例为15%、19.5%和20.9%，而安慰剂组则为3.1%。在中高剂量组中，体重下降超过20%的数量分别有50.1%和56.7%。同时，几个剂量组的安全性都很好，不良反应的发生频率和安慰剂组相当。而作为非处方药销售的减肥药奥利司他（Orlistat），减肥效果也就是体重的5%左右。

△不同替尔泊肽剂量组体重变化

替尔泊肽为什么能减重？替尔泊肽通过激活GLP-1和GIP受体，从而改善血糖控制。而GLP-1和GIP有抑制食欲、减少食物进一步摄入的作用，故而有助于减重。

替尔泊肽有副作用吗？

替尔泊肽的安全性与之前在2型糖尿病患者的临床试验中的发现一致，与其他治疗肥胖的肠泌素类药物相似。最常见的不良反应是胃肠道不适，如恶心、腹泻、呕吐、便秘、消化不良和胃痛等，大多数为轻度至中度。

临床试验报告了4例确诊的胰腺炎病例，均匀分布于各治疗组和安慰剂组。与安慰剂组相比，胆石症发病率在两组间相似，治疗组胆囊炎和急性胆囊炎的报告频率更高，总发病率很低（≤0.6%）。

替尔泊肽不适用于1型糖尿病患者。尚不清楚替尔泊肽是否可用于患有胰腺炎和18岁以下儿童使用是否安全有效。

FDA 还指出，替尔泊肽引起甲状腺 C 细胞肿瘤的发生率较高，但尚不清楚它是否会在人类中引起此类肿瘤，不应用于有甲状腺髓样癌个人或家族史的患者或多发性内分泌肿瘤综合征患者。

国内有哪些一周注射一次的降糖药？

替尔泊肽目前还未在国内上市，其实国内也有一些已获批上市只需一周注射一次的降糖药，它们都属于GLP-1受体激动剂，包括司美格鲁肽、洛塞那肽、度拉糖肽、艾塞那肽微球。

司美格鲁肽注射液：产地丹麦，2021年4月国内上市，已纳入国家医保目录。

聚乙二醇洛塞那肽注射液：产地中国，2019年5月上市，已纳入国家医保目录。

度拉糖肽注射液：产地德国，2019年2月国内上市，已纳入国家医保目录。

注射用艾塞那肽微球：产地美国，2017年12月国内上市。

GLP-1受体激动剂全称为“胰高血糖素样肽-1受体激动剂”，是一类治疗2型糖尿病的新型药物。该类药物能够通过激动胰高血糖素样肽-1受体，发挥肠促胰岛素的作用而产生降糖效果，是一类既能降血糖，又能降低体重的促胰岛素分泌药物，还在心血管保护作用中表现出优势。

GLP-1受体激动剂在降糖的同时还存在降低体重的作用，所以是肥胖糖尿病患者的首选药物。在减重的同时，也有研究表明它可以轻度地降低血压并改善血脂，还可以降低心脑血管事件发生的几率。

对于心脑血管病的患者或心脑血管病的高危人群，如糖尿病合并高血压、高脂血症或肥胖患者可以首选GLP-1受体激动剂。但若患者存在胃肠道病变，则不适合使用GLP-1受体激动剂进行治疗，否则可能会在注射后出现恶心、呕吐、厌食等轻微胃肠道反应。

美国糖尿病学会： 2型糖尿病患者注射治疗首推GLP-1受体激动剂

中国2型糖尿病防治指南(2017年版)提到，多项临床研究结果显示，在一种口服降糖药(二甲双胍、磺脲类)治疗失效后加用GLP-1受体激动剂，可以获得有效控糖。

美国糖尿病学会(ADA)发布的2019年糖尿病诊疗标准中，对于大多数需要更有效注射治疗的2型糖尿病患者，首推GLP-1受体激动剂，其次才是胰岛素。

GLP-1受体激动剂最常见不良反应为胃肠道反应，包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛等，胃肠道反应呈剂量依赖性。因此，为减少其反应，建议可从小剂量起始，缓和逐渐加量。

发布于：广东