汤善宏教授团队：重视平均红细胞容积(MCV)在酒精性肝病中的临床意义

作者/喻娜娜1,2 段飞2 张金平2 汤善宏1

单位/1.西部战区总医院消化内科 (四川成都 610083)；2.巴中市中医院（四川巴中，636000）

世界卫生组织2018年报告提示全球范围内饮酒人群约占45%，过量饮酒每年可造成330万人死亡[1]。酒精性肝病（ALD）更是导致世界范围内进展性肝脏疾病的最常见原因。而我国现有研究报道的部分地区酒精性肝病的患病率为0.5%~8.55%[2]。受源远流长的“酒文化”影响，并随着我国经济水平的提高和交往的增加，人们精神压力不断加码，越来越多的人滥用酒精、酗酒，而酒精性肝病发病率也呈上升趋势。国内的一项研究回顾性分析了379例酒精性肝病患者的资料，结果表明患者首次就诊时81.0%（307/379）已进展至肝硬化，患者随访2年生存率仅为64.5%[3]。所以早期识别酒精性肝病至关重要。多项研究报道显示，饮酒会导致红细胞容积增加[4]。也有调查报告显示，94%的酗酒者中可观察到平均红细胞容积（MCV）指标升高[5]。4%人口属于MCV偏高者，而其中65%均与饮酒因素有关[6]。

一、什么是MCV？

MCV是指人体单个红细胞的平均体积，以飞升（fl）为单位，是衡量红细胞大小的有用指标。其计算公式为MCV=每升血液中血细胞的比容（HCT）/每升血液中红细胞数（RBC）。MCV的正常值在80~94fl。

临床上其病理学改变：

① 升高：多见于缺乏叶酸（FA）和维生素B12（VitB12）的大细胞性贫血，如营养不良、吸收不良、胃切除术后、肠病、寄生虫病、恶性贫血、遗传原因等多种因素，也可见于酒精性肝病、胰外功能不全、获得性溶血性贫血、出血性贫血再生之后和甲状腺功能低下等。

② 降低：多见于缺铁性贫血、由癌或感染引起的继发性贫血、铁粒幼红细胞贫血、铅中毒、CO中毒、地中海贫血、遗传性球形红细胞增多症、先天性丙酮酸激酶缺乏症等。

在ALD中，MCV的变化机制

饮酒会导致红细胞容积增加，酒精能直接和间接地影响红细胞的形态改变。既往多项研究提示可能与缺乏VitB12、FA有很大关系[7]。其发生机制可能与下列因素有关：

(1)酒精能产生热量，故患者对食物需求量下降，致VitB12、FA摄入减少；

(2)酒精可阻止食物中VitB12与胃体壁细胞所分泌的内因子结合，从而于回肠吸收量减低，FA主要是在空肠近端吸收，而大量的长期饮酒会破坏肠道黏膜，使FA、VitB12、铁剂等吸收不良；

(3)高浓度酒精直接损害胃、小肠、甚至胰腺，使VitB12、FA吸收减少；

(4)酒精损害使肝脏储备维生素B12、FA、铁的功能下降，对FA的贮存、转化为四氢叶酸的能力下降，或由于肝病血浆脂蛋白代谢发生障碍，进而阻碍VitB12的吸收；

(5)ALD多伴有胆汁淤积，影响胆汁分泌及成分发生改变，致VitB12及其它脂溶性营养物质吸收障碍[8]。

另有研究表明[9]，乙醇可以渗透细胞膜，改变脂质结构，干扰细胞的结构和代谢，从而可能影响红细胞稳定，而使红细胞的变形能力降低，随着肝病病情加重，造成肝病患者红细胞形态学改变。而酒精的第一代谢物乙醛又能直接影响红细胞形态，高度活性的乙醛能与血红蛋白、脂质、DNA结合形成稳定的加合物，能诱导红细胞肿胀及结构改变，导致大红细胞症的发生；乙醛可以导致干细胞中布美他尼敏感细胞肿胀，猜想乙醛能激活这些细胞的Na-K-2Cl协同运转，从而导致红细胞肿胀。此外，酒精对骨髓的毒性作用可使血中网织红细胞增多，网织红细胞体积较大，从而使MCV增大[10]。在多种因素共同干扰下，进一步使红细胞形态学改变，从而导致MCV增大。

MCV在ALD患者中的临床意义

ALD患者最初可仅表现脂肪肝，进一步会发展成为酒精性肝炎、肝纤维化及肝硬化。轻度脂肪肝可以通过运动和饮食来缓解，但是严重的酗酒能诱发肝细胞广泛坏死，也可能会引起重症酒精性肝炎，甚至肝衰竭。有学者对一项纳入300例酒精性肝病患者进行分析[11]，其中MCV值在酒精性脂肪肝组93.0（88.1-96.8），低于酒精性肝炎组97.4（92.5-103.6）、酒精性肝纤维化和肝硬化组98.5（93.4-105.4）；在不同肝功能Child-Pugh分级组中MCV值A级94.7（89.9-97.2）、B级97.2（90.8-106.4）、C级101.6（98.5-107.5），提示MCV值在随着肝功能Child-Pugh分级升高而升高（P2、GGT升高为其最常见的特征。Wickramasinghe等人研究发现，即使在较低浓度乙醛的条件下，也能诱导某些细胞系产生大红细胞反应。来自日本的相关研究同样发现，在乙醛脱氢酶不活跃人群当中，适度饮酒也会使MCV显著升高[12]。另外有研究者发现，人群饮酒量增加会使血红蛋白量、红细胞体积水平上升，而限酒或戒酒则可使其水平下降。MCV与酒精摄入量及持续饮酒时间之间存在明显的剂量依赖关系。伴随着机体红细胞更替，这种红细胞体积增大的现象需要在禁酒后2~4个月才可以回归到正常状态，且临床上MCV>100fl在ALD患者中有明显的临床意义。

相关机制表明，患者有饮酒史，监测红细胞体积是否增大是诊断ALD的最为简单有效的方法，且在治疗ALD时补充VitB12和FA有利于疾病的恢复。由此可见，MCV增大对早期识别酒精性肝病具有一定的价值和特异性。MCV值的大小与酒精性肝病的程度及酒精性肝硬化的分级有关，对ALD的诊断和分期有一定的参考价值，也可以作为ALD患者戒酒后疾病转归和营养状态恢复情况的预判指标。

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作者简介

喻娜娜：西部战区总医院消化内科进修生，主治医师，从事肝病临床工作。

段飞：巴中市中医院肝病科主任，副主任医师，从事肝病临床工作。

张金平：主任中医师，第五批四川省名中医，第七批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师。巴中市中医院肝病科学术技术带头人。从事肝病临床工作40年余，先后承担国家省部级科研项目三项，获得市区科研课题四项，在各类医学杂志及学术会上交流，发表学术论文20余篇，其研制的甲黄软坚胶囊获得省级主管部门批准文号，对治疗早期肝硬化取得较为满意的疗效。

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