【协和医学杂志】北京协和医院风湿免疫科郑文洁、陈华等发表于Front Immunol的研究

图1 BD患者的中性粒细胞分泌更多的NETs

BD NETs刺激巨噬细胞分泌IL-8和TNF-α及促Th1细胞分化能力显著高于HC NETs（图2）。

图2 BD患者NETs促进巨噬细胞异常活化

BD NETs的组蛋白H4含量高于HC NETs（图3A-B）并与血清一致（图3C）。中和组蛋白H4减弱BD NETs刺激巨噬细胞分泌IL-8（图3D）。

图3 BD患者NETs的高组蛋白H4促进巨噬细胞活化

BD血清NETs和BD中性粒细胞分泌NETs的氧化DNA水平均高于HC（图4）。

图4 BD患者NETs的DNA氧化水平升高

结 论

BD中性粒细胞分泌NETs增多，可能通过其过表达的组蛋白H4和氧化DNA促进巨噬细胞活化和辅助Th1细胞分化。

评 论

本研究首次发现BD NETs诱导巨噬细胞活化，并进一步揭示BD NETs的组蛋白H4和氧化DNA潜在介导巨噬细胞活化。

多项研究发现BD的NETs增多，但研究主要局限在临床相关性、对内皮细胞和凝血功能的影响，尚无NETs对巨噬细胞功能的研究。故本研究以此为切入点，首次深入探索BD NETs促炎作用。因此，即使是已知表象，仍可从其他角度挖掘研究方向，拓展新研究领域。

NETs参与多种疾病发病，如狼疮患者NETs具有促炎作用并可作为内源性促炎物质诱导巨噬细胞活化。本研究表明BD NETs同样可介导巨噬细胞活化，提示多种疾病间具有共通发病机制，可供相关疾病研究借鉴。

本研究深入探索BD NETs强促炎作用的机制。由于NETs成分复杂，BD NETs促炎作用可能存在多重机制调控。因此我们从NETs成分出发，分别在蛋白质和DNA方向深入分析，发现组蛋白H4可介导巨噬细胞异常活化，部分解释BD NETs促炎机制。此外，研究发现BD NETs的高氧化DNA水平，但其在BD NETs促炎作用中的效应仍需进一步深入挖掘。

本研究从BD疾病病理特点出发，紧跟中性粒细胞研究热点，从已有研究中获得思路，为BD发病机制的研究扩展了新方向。

第一作者

李 璐 助教

北京协和医院风湿免疫科硕士研究生毕业，师从郑文洁教授，现就职于北京协和医学院护理学院。以第一作者发表SCI论文2篇，核心期刊论文3篇。

通信作者

郑文洁 主任医师

北京协和医院风湿免疫科主任医师，博士生/临床博士后导师。第九届中华风湿病分会中青委副主任委员，海峡两岸医药卫生交流协会风湿病分会常委兼眼免疫学组组长， 美国国立卫生院访问学者，北京市科技新星。主持4项国家自然基金，省部级科研基金3项，骨干参与国家重点研发项目精准医疗等。目前研究重点为白塞综合征基础和临床研究，第一/通信作者发表相关论文60余篇（SCI24篇）。

通信作者

陈 华 副主任医师

北京协和医院风湿免疫科副主任医师，博士生导师。主要研究方向为干燥综合征等风湿病免疫遗传发病机制，以主要作者发表SCI论文26篇。

本期栏目主持人

王 立 副教授

北京协和医院 风湿免疫科

风湿免疫科副主任医师，硕士研究生导师。中华医学会风湿病学分会青年委员会委员兼工作秘书，北京医学会风湿病学分会青年委员会副主任委员，中华医学会肝病学会自身免疫性肝病学组委员。主要研究方向为原发性胆汁性胆管炎等自身免疫性肝病的发病机制及新疗法探索。

来源：协和医学杂志

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